製藥企業（yè）GMP改造--潔淨室（shì）係統的驗收

製藥GMP認證對（duì）潔（jié）淨廠（chǎng）房的要求，主要體現在對空氣淨化係統的（de）驗證上，對空調淨化係（xì）統（tǒng）的（de）設計、施工、驗收、驗（yàn）證、維護管理有獨立的嚴格的要求，其目（mù）的是（shì）有利於潔淨室(區（qū）)建設的驗收和使用過程中始終確保在規範的狀態下運行，確保潔淨室的空氣潔淨度（dù）等級要求，有（yǒu）利於業主的產品生產或使用所必須（xū）的（de）生產（chǎn）環（huán）境（jìng）要求，克服目（mù）前一（yī）些單位的潔淨室（shì）建成驗收投（tóu）產（chǎn）後，由於不能堅持定期進行性（xìng）能（néng）測試，認證隻能在出現產品質量或其他問題後方（fāng）才進行潔淨室的性能測試，影響產品質量，有時不得不（bú）停產（chǎn）檢查，甚至需要更換（huàn）設備進行改（gǎi）造等。作為一個新建車（chē）間要確認其（qí）空調淨化係統合格，應從係統（tǒng）的安裝運行、綜合測試方麵人手，為保證測試各參數的可靠性，所有的儀器儀表都必須進行校正。另外，車間潔淨室的消毒需要空（kōng）調（diào）淨化係（xì）統（tǒng）的密切（qiē）配合。綜上所述，製（zhì）藥企業空（kōng）調淨化係統的驗證應包括以下幾（jǐ）個方麵的內容：
①測（cè）試儀器儀表的校正確認
②安裝（zhuāng）確認
③運（yùn）行確認
④綜（zōng）合性能確認
⑤值班風機運行效果（guǒ）的確認
⑥消毒後滅菌及效果的確認（rèn）
⑦再驗證（zhèng）運行管理
1、測（cè）試儀器儀表（biǎo）的校（xiào）正
在空（kōng）調（diào）淨（jìng）化係統的測試、調整（zhěng）及監（jiān）控過程中，需要對空氣的狀態參數和冷熱媒的物理參數，空調設備的性（xìng）能，房間的潔淨度等（děng）進行大量的測試工作，這些參數的測定需要通過準（zhǔn）確可靠的儀表及儀器來完成，所有計量儀器（qì）儀（yí）表應定期送檢校正，不（bú）使用超期或不合格的計量檢測設備，保證計量（liàng）量值準確可靠。送檢單位應選擇法定計量技術部門或經計量行政部門認證並授權的單位。
空調淨化係統驗（yàn）證需要的儀器儀表較多，主要有溫濕度計，風速儀，壓（yā）差計，塵埃粒子計數器，照度（dù）計，細菌采樣及分析（xī）儀器等。在（zài）使用儀器儀表（biǎo）做檢測的時候必須查看檢（jiǎn）定證（zhèng）書，確認使用儀器在檢定的有（yǒu）效期內，以保證儀（yí）器合格，檢測數據可靠。將（jiāng）儀器儀表的檢定情（qíng）況及使用日期等做一個詳（xiáng）細的記錄。
2、安裝確認
空調淨化係統的安裝必須要有（yǒu）的設計施工圖，在設計確認的（de）基礎上進行施工，設計說明應全麵（miàn）清楚，包括控製區域（yù）空調淨化係統的劃分，潔淨區（qū）潔淨級別，設計總送風量，不同潔淨區應保持的壓差，是否有值班運行及值班運行時的（de）送（sòng）風量，風機壓頭，設計換氣次數以及溫濕度等，這些（xiē）參數均（jun1）將作為檢驗標（biāo）準。
空調淨化係統的安裝必須按（àn）《通風與空調工程施工及驗收規範（fàn）》、《藥品生產質量管理規範》執行（háng），zui終通過（guò）驗收並有相（xiàng）應的記錄，竣（jun4）工文件以（yǐ）及相關（guān）管理操作規（guī）程，則可認為是安裝確認合格。
安裝確認所需資料如下：
在工程施工檢查及驗收中，要重點以下幾個方麵：
2.1組合式空調器應（yīng）對照設（shè）計圖紙及廠家提供的技術資料進行安裝，從（cóng）基礎壁板拚接、電線管、風機、表冷器、加熱器、加濕裝置，消聲裝置等各項目上認真（zhēn）檢（jiǎn）查。設備供應商提供（gòng）產品合格證（zhèng）及盤管試壓報告（gào），安（ān）裝單位應提供設備（bèi）安裝圖及質量驗收標準。組（zǔ）合式空調器安裝（zhuāng）完畢後（hòu），應進行（háng）密封檢查，檢測漏風率，將漏風率控（kòng）製在2％以內，高要求潔淨級別（bié）應控製在1％以內。檢測方法按照《潔淨室施工（gōng）及驗收（shōu）規（guī）範》附錄四（sì）執（zhí）行。組合式空調器安裝完畢，將內部清潔幹淨，再安裝初、中效過濾器，在過濾器兩端設壓差裝置，以便（biàn）在運行管理中，觀察過濾器的阻力變化。
2.2製作風管的材料必須符合（hé）設計要求和有關國家（jiā）規範，如果設計無（wú）要求，應采用鍍鋅（xīn）鋼板（bǎn）、不（bú）鏽鋼板，實際工程中較多使用（yòng）鍍鋅板。風管製作及安裝（zhuāng）的確認主（zhǔ）要是對（duì）照設計圖（tú）、流程圖檢查風管的材料，保溫材料，安裝緊密程度，管道走（zǒu）向（xiàng）等。在施工過程中，嚴格按照國家有關質（zhì）量（liàng）規（guī）範檢查風管的製作、安裝等。參照有關（guān）質量檢驗評定表逐條檢查並認真填寫記錄。必須保持風管製作場地和（hé）風管板材的清潔，風管製作完畢後，用無腐蝕性清洗塑料薄膜及膠帶（dài）封口（kǒu），等待吊裝。風管（guǎn）安裝後，應進行漏風檢查。檢測（cè）方法按照《潔淨（jìng）室施工及驗收規範》附錄三執行。風管（guǎn）檢查合格方可進行保溫，保（bǎo）溫層應平整、無脹裂和鬆弛現象，外形（xíng）美觀。
淨（jìng）化空調係統通風管道安裝完成後（hòu），在安裝保溫層之前（qián）必須進行漏風檢查。
查檢方法：按（àn）《HVAC係統風管漏風檢查程序》進行檢查。
可接受標準：

2.3過濾器安裝前必須確認潔淨室、空調器、風管係統達到清潔要求，且空調試運行合格。然後開啟空調風機，係統連續（xù）運轉12小時以上，再清（qīng）潔潔淨（jìng）室（shì）後，立即安裝（zhuāng）過濾器（qì）。過（guò）濾器必須檢漏（lòu），按照《潔淨室施工及驗收規範》要求檢漏合格才能（néng）安裝。由於單一（yī）地對過（guò）濾器進行檢漏需（xū）要有一些（xiē）輔助（zhù）設施，即使檢測合格的過濾器在拆除過程中（zhōng）有可能再損傷，其實檢漏工作在生產廠是必須做的，作為業主或施工單位應重點放在對（duì）過（guò）濾器(或生產廠)的選擇和對過濾器濾紙、密（mì）封膠、框架等外觀整（zhěng）體檢查上。廠（chǎng）家必須提供每一台過濾器的（de）技術性能參數、檢漏試驗結果及合格證等。由於過濾器在安裝過程中有可能（néng）造（zào）損傷或者安裝密封不好，因此（cǐ）過濾器安裝完畢後，必須進（jìn）行檢漏試驗，主要檢測以下四個方麵是否滲漏（lòu）：①過濾器（qì）的濾材；②過濾器的濾材與其（qí）外框的內部連接；③安裝時過（guò）濾器（qì）外框與靜壓（yā）箱體之間；④靜壓箱體與頂棚或壁板之間。對過濾器檢（jiǎn）漏主要用掃描法，按照《潔淨室施工（gōng）及驗收規範》附錄六(一)執行，當掃描檢漏確定某台過濾器有（yǒu）漏時，那（nà）麽對其繼續掃描，查（chá）出漏點，做上記號以便維修堵（dǔ）漏。可以在檢查時發現一（yī）個（gè）檢漏不合格就維修(或更換)一個，也可以將整個空調淨化（huà）係統檢查完結後，統一更換或（huò）補漏。重新安裝的過濾器，應重新掃描檢查，直到合格（gé）為止。
3、運行確認
空調淨化（huà）係統安裝完畢，投入正常使用前，必（bì）須進行（háng）試（shì）運行（háng），對一些參數進行運行確認，證明（míng）空調淨化係（xì）統能夠達到設計要求或生產工（gōng）藝要求（qiú）。測試儀器：塵埃粒子計數器。運行確認期間，所有空調設備必須（xū）開動（dòng），與空調係統有關的工藝排風機，除塵機也必須開動，以利於空氣平衡，調節房間的壓力。係統運行確認主要包括以下兩個方麵的內容：
3.1設備的調試及單機試運行
組合（hé）式空調的調式：首先應清除設備及係統內的一切雜物，檢查（chá）電氣安（ān）全裝置，檢查水、電、氣、風道是否暢通；檢（jiǎn）查表冷器及加熱（rè）器是否有漏水現象（xiàng），各閥門是否處於工作狀態以及各管路是否密封；檢查各堅固件等是否（fǒu）鬆（sōng）動；檢查風機蝸（wō）殼內有否異物，然後（hòu）手動盤車，確認與風機（jī）蝸殼是否有（yǒu）磨（mó）擦及（jí）軸承是否損壞等不正常的聲音；點動風機，檢查葉輪轉動方向是否與蝸殼（ké）上箭頭指示一致（zhì），如反轉應（yīng）及時調換電機任意兩相電源（yuán）接線，監測電（diàn）流大小，防止電機過載；啟動機連（lián）續運行20-30分鍾，觀察有否異常；如果雙速風（fēng）機，必須高低速都進行運（yùn）行和監測電流；如是用變頻器控製（zhì）電機，需同時調試變頻器，在各頻率段風機是否運行平穩。其實安裝確認中已提到的安裝過（guò）濾器前的係（xì）統空吹（chuī）和掃描檢漏工作就已經在設備調式正常後進行，此時（shí）也可以繼續對空調器的（de）運行情況進行觀察，把它作為試運的一個部分。製冷(熱)設備、除濕機、水泵、排（pái）風機、除塵器等設備的（de）調試在這裏就不詳述（shù）了，調試時主要參照設備使用說明的要求或在生產廠家專業技術人員的指導下進行（háng），除了運行參數符合要求外，重點檢查（chá）設備是否運（yùn）行平穩、有否擦掛碰（pèng）撞、運（yùn）行電（diàn）流是否符合要求、能否達到預期的運行（háng）效果。
3.2空調淨化係統聯動試車
空調淨化係統試運行中zui重要的一環是（shì）聯動試車，它直接關（guān）係到今後潔淨室的使用效果。由於設計思路和具（jù）體使用要求千差萬別，在這裏就不一一（yī）闡述，但幾個原則性的問（wèn）題必須注（zhù）意：①嚴格按照設計要求或目的進行；②潔淨室溫濕度監測必（bì）須達（dá）標，由於溫濕（shī）度與室外大氣有（yǒu）很大（dà）關係，溫濕度（dù）的控（kòng）製方法非常重要,在試車時要重點監測製冷係統、加熱係統、加濕係統、除（chú）濕係統的運行參（cān）數能否達到設計要求；③空調淨化係（xì）統（tǒng）正常運行時，應監測總送風（fēng）量、潔淨室換氣次數、潔淨度、靜壓（yā）差、照度、噪聲等是否達標。
4、值班風機運（yùn）行效果的確認
當空調淨化係統停止運行後，潔淨室內沒有正壓了，塵埃粒子和細菌會進入（rù）潔淨（jìng）室（shì）內。在車間停產（chǎn）後係統（tǒng）進行值（zhí）班運行是解決這一問題的辦法，它可以始終保（bǎo）持潔淨室內（nèi）對潔淨室外為正壓。值班運行一般的處理方法有三種：
（1）風機段並聯一台小功率的風機；
（2）給風機配（pèi）置雙速電機；
（3）對風機電機采用變頻（pín）控製技術。
方法：
①對機房安裝空間要求較大，整體不美觀；
②由於目前市場上雙速（sù）電機的低速檔功率普遍偏高，因此風機低速運行時風量遠（yuǎn）遠大於值班運行所（suǒ）需要的（de）風量，不利於節能；
③較靈活，隨著係統的運行（háng）變化（huà）和驗證（zhèng）結果（guǒ）調節變（biàn）頻器頻率，將風量控製在需（xū）要的範圍內，可zui大限度地節約能量，但初始投資高一（yī）些。
前兩種方法，值班運行時電機轉速和傳動方式固定，電機本身（shēn）的運行方式（shì）不可（kě）能有很（hěn）大的變化，僅對風閥的調節上有一定的要求，其值班運行（háng）效果的確認主要是監測和調整兩個參（cān）數：即值班運行時係統送風量與設計值相符和，潔淨室對外為正壓。變頻方法（fǎ），風機電機用變頻器控製，由於變頻器的頻率可（kě）以任意，風機電機可以實現無級調速，考慮節約能源的因素，調試的原（yuán）則就是：在潔淨室對室外保證足夠的正壓後頻率盡量低（dī）,電（diàn）機盡量低速轉。在調好新風比例滿足（zú）潔淨室（shì）正壓的前提下,可監測（cè）值班運行時的新風量，記錄下相應的運行頻率,該送風量和頻（pín）率可作為今後的運行標準。
5、消毒滅菌的方法和效果的確認
作為醫藥工業潔淨室，除了控製潔淨室內（nèi）的塵埃粒子數外,還要控製（zhì）活微生物數。要通過（guò）殺菌、除菌（jun1）、消毒等（děng）方式來（lái）控製微生物數（shù）在規定的標準之（zhī）內。目前製藥企業對潔淨室采用較普遍的消毒滅菌（jun1）方法歸納起（qǐ）來有以下幾種（zhǒng）：
5.1消毒液擦（cā）拭
潔淨室清潔幹淨後，對（duì）潔淨室的地板、壁板、頂（dǐng）板、門窗及其它各種設施的表麵用消毒液進（jìn）行擦試。常見的消毒液（yè）有新潔爾滅、洗必泰、酒（jiǔ）精等，各種消毒液交替使用，以防止耐藥菌株產生。
5.2紫外燈殺菌
在潔淨層流罩、傳遞窗、風淋室、潔淨工作台或者（zhě）整個（gè）潔淨室內安（ān）裝紫外燈,利用車間生產間隙、潔淨室內（nèi）無人時，開啟紫外燈滅菌。該方（fāng）法的使用效果有限，不作為zui終滅菌的方法。
5.3臭氧消（xiāo）毒
將臭氧發生器安裝在空調機組內（nèi）或送回風管道上，或（huò）將臭氧發生器（qì）置於潔淨室內消毒。消毒操作中輔助以約30分鍾的空調淨化係統的閉式循環運行，車間（jiān）生產（chǎn）前對潔（jié）淨室（shì）進行空吹(空氣置換)，這*可以達到消毒（dú）效果，這種消毒方式對潔淨室內無二次汙染，對操作人員安全無（wú）害。
5.4消毒液氣體熏蒸
對潔淨室空調淨化（huà）係統等（děng）采用消毒液氣體熏蒸的方式來進行消毒。用得較普遍的消毒（dú）液有甲醛、戊二醛等。可能直接在潔（jié）淨室內蒸發消毒液，也（yě）可以將消（xiāo）毒液氣體（tǐ）直接送入空調淨化係（xì）統再送入潔淨室（shì）內，消毒液蒸發時輔助以約30分鍾的空調淨化係統的閉式循環運行，然後對潔淨室進行密閉熏蒸約8個小時，車間生產前對潔淨室進行空吹(空氣置（zhì）換)，如果是用（yòng）甲醛（quán）消（xiāo）毒,在空吹前可熏蒸氨水氣體送人潔淨室用來和甲醛殘留物。應根據潔淨室或者空調淨化係統的（de）運行情況，製訂一套切實可行的消毒滅菌，用該方法消毒完畢且（qiě）對潔爭室進行空吹(空氣（qì）轉換)後，進行室內沉降菌(或浮遊菌)的檢測，有條件的還可測試消毒後潔（jié）淨室內屋品（pǐn）的殘留情況，若檢測結果符合（hé）標準，則消（xiāo）毒方（fāng）法可行，然後按照一定（dìng）的時間頻次進行複（fù）檢，分析多次檢測（cè）的數據，確認一個消毒間隔（gé）的時間段，保證該時間段內沉降菌(或浮遊菌)始終達標。在實際的管理中就按此消毒方法和周期進行消毒。
6、綜合性能確認
《潔（jié）淨室施工及驗收規範》第五章工程驗收規（guī）定（dìng）了綜合性能（néng）全麵評定檢測項目，附錄六介（jiè）紹了潔淨綜合性能的檢測方（fāng）法，現結合製藥企業的實際情況與CMP的相關規（guī）定，將必測項目及標準列於表中（zhōng）。檢（jiǎn）測潔淨室和空調淨化係（xì）統的相關（guān）參數與表中的標準相比較，靜態檢測應達到標準，否則應進（jìn）行分析處理。規範中的其它項目有條件的可檢測。潔淨空調係統安裝（zhuāng）確認與運行（háng）確認完（wán）成後（hòu），經驗證委員會審（shěn）核（hé）試驗結果，認為係統運轉（zhuǎn）正常後，應對潔淨空調係統進行性能確認。進行性能（néng）確認的目的是確認（rèn）潔淨（jìng）化空調係統能夠連續、穩定地使潔淨區的潔淨度符合設（shè）計標準及生產工藝（yì）的要求。性能確認應在動態或模擬全負荷運轉（zhuǎn）的情況下進行。
6.1性能確認周期
潔淨（jìng）化（huà）空調係統連續運行3個星期，分為3個周期，每個周期7天。
6.2檢測項目及檢測頻率
若在連續運行的3個周期中，懸浮粒（lì）子數、空氣中微（wēi）生物數（shù）、壓差控製均符合設計要求及（jí）相應級別潔淨區標準規定的要求，可（kě）判定係統通過（guò）性（xìng）能確認（rèn）。溫濕度控製的性（xìng）能確認結果應以全年為（wéi）一個周（zhōu）期，隻有經曆了季節變化，才能全麵評價潔淨化（huà）空調係統對潔（jié）淨區（qū）內溫度與相對濕度的控製能力（lì）。
7、再驗證及運行管理
空調淨化係統通過驗（yàn）證後即可投入正常運行管理之中（zhōng），運行（háng）一（yī）定周期後，必須對係統進行再驗證，證（zhèng）明已驗證狀（zhuàng）態沒有發生漂移。空調淨化係（xì）統的再驗證主要包括兩方麵的內容。
7.1相關參數應定期進行檢（jiǎn）測，以便掌握空調（diào）淨化係統的運行狀況。
隨著空調係統（tǒng）的運行，係統過濾器阻力不斷增加，風（fēng）機軸、皮帶（dài）不斷磨損，風閥的堅固件位置變化，室外空氣狀態發生變化等等，都將影（yǐng）響空調係統的運行，從而改變潔（jié）淨室內空氣狀（zhuàng）態參數。因（yīn）此，我們（men）應根據（jù）係（xì）統的實際情（qíng）況，在運行管（guǎn）理規程中明確（què）規定（dìng）潔淨室及空調淨化係統的相關參數應定（dìng）期監測，以（yǐ）便作出調節。
7.2空調淨化係統進行技術（shù）改造、更換相應（yīng）設備及部配件後，必須驗證這（zhè）種改造並未改（gǎi）變潔淨室及空調淨（jìng）化係統原定的運行參數（shù）。
如果空調淨化係統進行（háng）了大的技術（shù）改造，就應該對整個改造過（guò）程進行確認，即改造方案的確認、改造（zào）中的安裝確認、改造中的運行確認（rèn）、改造後的綜合性能確認等。如果隻能（néng）維（wéi）修或換（huàn）了一部設備(配件)，則（zé）可隻（zhī）確認維（wéi）修或（huò）更換設備(配件)的性能，即與其有關的運行參數是否改變。比如更換了風機（jī），就要檢測該風機的風量和壓頭是否能夠達到要（yào）求。如果更換（huàn）過濾器，就要選擇與原技術（shù）性能相近的過濾器，安裝後（hòu）首先必須檢漏，另外檢測係統送風量、各過濾的送風量是否發生變化，潔淨室塵埃粒子數是否達到要求。當然，更換設備(配件)後，係統發生少許改變是正常的，但必須通過一定的調節手段，使係統運行各參（cān）數達到規定標（biāo）準。