空氣過（guò）濾器檢漏測試案例的探（tàn）討

一、儀器
塵埃粒子計數（shù）器
二、實（shí）驗原理（lǐ）
應用光散射原理（lǐ），計（jì）數測定（dìng）時利用光電倍增管接受塵埃粒子反射的光以測定其大小和數（shù）量，並加以分析累（lèi）計（jì）及數字顯示。
三、實驗方法
3.1環境條件：溫度控製在18—26℃；相對濕度控製在45—65％。
3.2測（cè）試（shì）狀態：靜態測試，室內測（cè）試人員不得多於2人。
3.3壓差：針對室內不同潔淨度房間而言，靜壓差5Pa，潔淨區與非潔淨區之問靜壓差10Pa；對工藝（yì）過程中產塵量大的房間（jiān）與其他房間（jiān）應保持相對負壓。
3.4測試方法
3.4.1將塵埃粒子計數器用（yòng）注射用水及75％酒精擦（cā）試（shì）消毒後（hòu）再經紫外線照射30分鍾傳入潔（jié）淨區（qū）。
3.4.2將塵埃粒子計數器水平位置放在桌上。測量塑料管端口接插在過濾器（qì）的接嘴上。
3.4.3打（dǎ）開電源。儀器進行tl檢、選項後，把測量塑料管從後麵板上拔下。端（duān）口放置在需要測量的位置。
3.4.4檢測時采樣頭離空氣過濾器2—4aTl，沿空（kōng）氣過濾器內邊框及中間緩慢掃描，每塊空氣過濾器至少（shǎo）測試出5個點，觀察顯示數據。測試完（wán）畢後，將采樣塑料管端口接到塵埃粒子計（jì）數器後麵板上進行tl檢。然後關閉電源。
四、結論
通過以上測定可以（yǐ）看出3號空氣過濾器有泄漏現象。需進行堵漏或更換，過濾器修理或更換後（hòu）必須重新進行測（cè）試。在正（zhèng）常條件下一般（bān）每年至少做一次對空氣過濾器（qì）檢漏測試看是否發生變化。它是潔淨度試驗（yàn）的重要（yào）組成部分。
過濾器DOP檢漏法的應用
空氣過濾器（HEPA）一般是指對（duì）粒徑大於等於0.3um粒子的捕集效率在99.97％以上的（de）過濾器，通（tōng）常（cháng）作為製（zhì）藥企業潔淨車間的末端過濾裝置，用以提供潔淨的空氣。潔淨室（shì）是否能達到和保持設計的潔淨（jìng）級別在一定程度上與（yǔ）空氣過濾器的性能及其安裝（zhuāng）有關（guān）。因此對潔淨車間的（de）空氣過濾器進行檢漏測試，確保（bǎo）其符合要求，是保證車間潔淨環境的重要手段之一。FDA在無菌藥品生產指南（nán）中也指出在空氣過（guò）濾器安裝後應進行（háng）檢漏測試，以檢查過濾器密封墊、框架及過（guò）濾器濾材等處（chù）的密封性（xìng），對於無菌製劑生（shēng）產車間應定期進（jìn）行空氣過濾器的檢漏試驗。
1、空氣過濾器檢漏目的（de）
空氣過（guò）濾器本身的過濾（lǜ）效率一般由生（shēng）產廠家檢（jiǎn）測，出廠時附有濾器過濾效率報告單和合格證明。對製藥企業來說，空氣過濾器檢漏是（shì）指空氣過濾器及其（qí）係統安裝後（hòu）的現場檢漏，主要是檢查（chá）過濾器濾材中的小針孔和其他損壞，如（rú）框架密封、墊圈密封以及過濾器構架上的漏縫等。檢漏的目的是通過檢查空（kōng）氣過濾器及其（qí）與安裝框架連接（jiē）部位（wèi）等處的密封性，及時發現空（kōng）氣過濾器本身及安裝中存在（zài）的缺陷，采取相應的補（bǔ）救措施，保證區（qū）域的潔淨（jìng）度。
2、DOP檢漏法原理
空氣過濾器（qì）的檢漏通常采用PAO發生器在濾器上遊發塵，使（shǐ）用光度計（photometer）檢測濾器上下遊氣（qì）溶（róng）膠（jiāo）濃度來判定濾器是（shì）否有泄漏。發塵的目的是因空氣過濾（lǜ）器上遊塵粒濃度較低，僅用粒子計數器在不（bú）發（fā）塵的情況下檢測（cè），較難發現有泄漏，需補充發塵才能明顯（xiǎn）、容易（yì）地發現泄（xiè）漏（lòu）。人工氣溶膠DOP已有（yǒu）近40年曆史，一段時間以來，因被懷疑對人有致癌作用，現常以DOS（Dioctylsebaeate癸二酸二（èr）辛（xīn）脂）亦（yì）稱DEHS[di(2-ethylexyl)sebacate]及PAO(polyaphaolefin聚a烯烴）等代替，但實驗方法仍稱“DOP法”。大氣塵由（yóu）於其濃度隨地點及（jí）時間等變化，有時較大，有時較低，一般不用來作為檢漏用。FDA指出在進行檢漏時，選（xuǎn）用的氣溶膠應符合一定的理化（huà）要求（qiú），不應使用會（huì）引起微生物汙染、造成微生物滋生的氣溶膠。
PAO發生器可（kě）分為熱發生和冷發生兩種，熱發生器（qì）是利用蒸發冷凝的原理，被霧化的氣溶膠粒子用加熱器蒸發，並在（zài）特定條件下冷凝成微小液滴，去掉過（guò）大和過小的液滴後留下0.3um左右的霧狀DOP進入（rù）風道，粒（lì）徑分（fèn）布在（zài）0.1～0.3um。冷發生器是指利用壓（yā）縮空（kōng）氣在液體中鼓氣泡，經laskin噴管（guǎn）飛濺產生物態的多分散相DOP氣溶膠，zui大分布（bù）粒徑在0.65um左右。在對過濾器進行（háng）掃描檢漏時，經常（cháng）使用冷（lěng）DOP。
檢測儀器有兩種，一種是氣（qì）溶膠光（guāng）度計，另一種是粒（lì）子（zǐ）計（jì）數器，空氣過濾器檢漏中（zhōng）常用（yòng）的檢測儀器是氣溶膠光度計（以下簡稱光度計），是一種前散射線性光度計，它由真空泵、光散射室（shì）、光（guāng）電倍增（zēng）管、信號處理（lǐ）轉換器和微處理器等組成。其（qí）工作原理是：當氣流被真空泵抽（chōu）至光散射室時，其中的顆粒物質散射光線至光電倍增管（guǎn）。在光電倍增管中（zhōng），光被轉換（huàn）成電信號，此信號經放大和數字（zì）化後由微處理器分析，從（cóng）而測定散射光的（de）強度。通過與參比物質產生的信號的對比，可以直接測量氣（qì）體中顆（kē）粒物質的質量（liàng）濃度，因此其用途十分廣泛
3、檢測方法
確定空氣過濾器本身及其安裝是（shì）否有明顯的滲漏，必須在現（xiàn）場對以下幾處（chù）進行測試：過濾器的（de）濾材；過濾器的濾材與其框架內部的連接；過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和牆壁或頂棚之間。DOP檢漏的材料、儀器（qì）有（yǒu）：塵源（yuán）（PAO溶劑）、氣溶膠發生器、氣溶膠光度計。
3.1在待測HEPA上遊一側引入PAO氣溶膠
對於HVAC係統中的HEPA,為使氣溶膠到達HEPA時（shí）時（shí）的濃度均勻，可將氣溶膠直接從係統風機的負壓（yā）一側引入，如要從風管中（zhōng）引入，則應在距HEPA至少10倍風管直徑處引入，並盡量減少拐彎（美國環（huán）境科（kē）學和技術學會）。一般情況下，保持上（shàng）遊氣溶膠達到要求濃度，且（qiě）濃度波（bō）動在一（yī）定範圍即可。對於層流罩、超（chāo）淨台上的HEPA，氣溶膠直（zhí）接從係統風機的（de）負壓（yā）一側引入。
3.2氣溶（róng）膠（jiāo）光度計初始化、設定100%、0％參比標準值
按照氣溶膠光度計操作要（yào）求進行初始化、設（shè）定報警值。將UPSTREAM采樣管與上遊（yóu）采樣口（kǒu）相連，測量（liàng）上遊氣溶膠（jiāo）的濃度。按照氣溶膠發生器操作要求調節發生的氣溶（róng）膠濃度，使上遊氣溶膠濃度達到10~20ug/mL。
3.3掃描檢漏
卸下HEPA的散流（liú）板，對整個濾器麵、濾（lǜ）器與邊（biān）框之間、邊框與邊框之間以及邊框與（yǔ）靜壓箱之間的（de）密封（fēng）進行掃描。掃描時采樣頭距濾器麵（miàn）約1英寸（約2.54cm），掃描速（sù）度不超過5cm/s。掃描（miáo）按直線來回往複地進行（háng），線條間應（yīng）重疊。檢測過程中（zhōng），若有報警聲（即%LEAKAGE（泄漏率）超過0.01%），表明有泄漏。泄漏處經用矽膠堵漏（lòu）或緊固以後再進行（háng）掃描巡（xún）檢。檢查一個過濾器（qì）約為5min左右，在測試的過程中，應經常確認上遊（yóu）氣溶膠的濃度（dù），注意在檢測（cè）過（guò）程中應（yīng）帶防護麵罩和防護眼罩。
4、結（jié）果判定及處（chù）理
空氣（qì）過濾器泄漏率應小於等於0.01%。若HEPA在檢測過程中，所有點的%LEAKAGE（泄漏率%）都不超過0.01%，則（zé）判該HEPA合格，若有一處%超過0.01%，則判為不（bú）合格（gé），並將該點標記出來，需修（xiū）補或更換。空氣過濾器（qì）濾料泄漏處允許用膠水修補，但是單個泄漏處的麵積不能大於總麵積的1%，全部泄漏處（chù）的麵積不能大於（yú）總麵積的5%，否則必須更換。
5、空氣過濾器（qì）檢漏周期
FDA在無菌藥品生產（chǎn）指南中建議對於無菌製劑（jì）生產車（chē）間每（měi）半年進行（háng）一次檢漏，我國在GMP檢查指南中建議（yì）通常一年一次。ISO14644對已安裝HEPA的泄漏檢測，建議（yì）的zui長時間間隔為24個月。DOP檢漏在HEPA安裝或更換後都應進行。當環境監測顯示空氣質量惡化、或當產品無菌試驗不合格、培（péi）養（yǎng）基模擬灌裝試（shì）驗失（shī）敗時，都可作為偏差調查的一部分進行檢漏。需進行檢漏試驗的濾器還（hái）包括烘幹隧道和幹烤箱所使用的HEPA。
6、討論
6.1空氣過濾器（qì）效率與檢（jiǎn）漏
空氣過濾器（qì）過（guò）濾效率（lǜ）是指的濾器本身（shēn）的效率，隨執行的標準及測試方法不同而異。當（dāng）前對空氣過（guò）濾器效率的測試方法有：DOP法，以光度計（jì）檢測，不如粒子計數法（fǎ）靈敏，有關標準可（kě）見美國IEST-RP-CC001；粒子計數法，以粒子計數（shù）器作為檢測儀器，使用單分散或多分散氣溶膠，靈敏度高，多用於超空氣過濾器（qì），相（xiàng）關標準可見IEST-RP-CC007。zui易穿透粒徑法（MPPS），采用粒子計（jì）數器作為檢測儀器，使用的氣溶（róng）膠同前，此法是歐盟EN1822標準所（suǒ）規定，與粒子計（jì）數法（fǎ）的區別是，以過濾器zui易穿透的粒徑作為測試用粒徑；鈉焰（yàn）法，此法采用（yòng）火焰光度計，對NaCL燃燒的火焰色度作響（xiǎng）應，相關標準見我國（guó）“空氣過濾器GB13554-92”，靈（líng）敏度低，且NaCl對（duì）微（wēi）電子產品質量（liàng）有害，國外已不用。對製藥企業來講，空氣過濾器檢漏主要是現場檢漏，通過DOP法發現濾器本（běn）身及運輸、安裝過程中可能存在（zài）的問（wèn）題。常使用氣溶膠光（guāng）度計及多發散氣溶（róng）膠，因其比單分散氣溶膠來（lái）得經濟（jì）方便並能滿足要求。
6.2氣溶膠光度計與（yǔ）粒子計數器
檢測（cè）儀（yí）器可使用氣溶膠光度計或粒子計數器。粒子計數器檢（jiǎn）測的是粒子（zǐ）的數量（liàng）分布，常以“粒/ L”單位表示，而光度計檢測的是粒子（zǐ）的質量濃度，以“mg/L”表示。zui多數量分布的粒子與zui大（dà）濃度（dù）分布的粒子（zǐ）並不處於同一粒（lì）徑，因為粒徑與重量成三次方的關係（xì），大粒徑的粒子（zǐ）在（zài）濃度分布中占有較大的比重。因此在檢測濾器效率時，使用（yòng）粒子（zǐ）計數器和（hé）光度計得到的結果會有差（chà）別。與粒子計數器相比，光度計靈敏度及精（jīng）度稍（shāo）差（chà），因此不用來檢測H13級以上的空氣過濾器及超空氣過濾器。對於製藥企業空氣過濾器的現場檢漏（lòu）而言，因光度計使用方便、檢測結果易於判斷、對泄（xiè）漏檢（jiǎn）測比較敏感而得到廣泛應用。
6.3檢漏標準
在檢漏結（jié）果的判定上，不同的標準也有所差（chà）異。美國IEST-RP-CC034規定C、D級空氣過濾器現（xiàn）場檢漏透過率0.3um，光度計掃描檢漏法）為0.01。歐盟EN1822規定檢漏測試隻要被（bèi）測過濾器的局部透過率不超（chāo）過規定（dìng）的局（jú）部（bù）值便為（wéi）合格，H13級空氣過（guò）濾器對應的局部透過率為0.25%，但要注意這裏的透過率是以0.3um單分（fèn）散相DOP測試得出的。我國在“潔淨廠房設計規範（fàn）GB50073-2001及空（kōng）氣過濾器GB13554-92”中關於已安裝過濾器的泄漏測試，規定使用大（dà）氣塵或其它氣溶（róng）膠，采用粒子計數器測得泄漏濃度，對於空氣過濾器（qì），穿透率不應大於過濾器出廠合格穿透率的2倍。對於製藥企業HEPA的檢漏測試，在（zài）實際測試中，若有泄漏，光度（dù）計數值會明顯升高，易於判斷，空氣過濾器泄漏率標準（zhǔn）定為小於等於0.01%並不影響實際泄漏的檢測。