GMP藥廠潔淨室汙染控製措施

潔淨室處於藥廠生產的核心地位、其潔淨效果直接影響著藥品的質量。潔淨室的（de）環境受到汙染，藥品質量就難以保證，這樣的藥品會延誤或者加劇患者的病情，帶（dài）來巨大的身體危害和（hé）不良的社會效應。所以，潔淨室的汙染控製對於藥廠來說是必須重視和嚴格實施。為了有效地控製潔淨室的環境，則必須zui大（dà）限度的控製產生微粒和（hé）微生物（wù）的汙染源。控製汙染的措施可以從各（gè）個方麵著手，比（bǐ）如以汙染的種類，生產（chǎn）的過程控製等等。從生產的相關物和人來看，生產所處的環境、生產人員和生產設（shè）施、物料因攜帶、沾染、附著或產生微粒和微生物而成為汙染源，本文將（jiāng）從這三（sān）方（fāng）麵加以分析。
1、空（kōng）調淨化係統
控製潔淨室的全過程（chéng）實（shí）質上就是（shì）圍（wéi）繞控製產塵和（hé）有效排塵兩環節對汙染實施的的全麵控（kòng）製。潔淨室的環境包括潔淨室的（de）結構、牆壁材料、水係統、空調淨化係（xì）統等。經過（guò）驗證的空調淨化係統，在正常工作的情況下能滿足潔淨（jìng）度的要求。空調淨化係統所形成的汙染分為兩種（zhǒng）：一種是係統運行客觀上造（zào）成的（de）汙染，另一種則是控製因子未達（dá）標（biāo）。
1.1係（xì）統運行客觀引起的汙染
這是指空調淨化係統運行（háng）後，由於某些地方積累的塵粒（lì）和水分（或者濕度高）就可能會（huì）滋生微生物。微生物的代謝物粒徑很小，容易通過過濾器進入潔淨室內，使（shǐ）潔淨度迅速下降。藥廠平時單一的空氣過濾並不能*控製（zhì）微生（shēng）物，應該對空氣進行定期消毒（dú）。空氣消毒通用的方法有（yǒu）紫外線直接照射、臭氧消毒、噴撒消毒劑、靜電吸附（fù）等技術（shù）。在使用消毒劑時要考慮耐藥（yào）性，並采取至少兩（liǎng）種方式的組（zǔ）合消毒法。特（tè）別應注意的是消毒劑的消（xiāo）毒效果不能持續並容易造成二次汙染，而其（qí）它的消毒方都存在（zài）一定的弊端（duān），因此為了避免滯塵問題，不應使用軟管和軟接頭，更需要定期清（qīng）洗空調係統的部件，避免（miǎn）微（wēi）粒、水分和局（jú）部高濕度的產生。
1.2控製因（yīn）子
GMP 中對潔淨室的溫（wēn）度、濕度（dù）、氣壓、光照和噪音都有明確的（de）要求。空調係統影響著這些指標，從對正壓、換（huàn）氣次數、懸浮粒子（zǐ）的控製來滿足潔（jié）淨（jìng）度。
1.2.1潔淨室與鄰（lín）室正壓不足在距門兩米內的同一點的采樣區域測試，若開門情況下測試超標，閉20rain後測試合格，則可判（pàn）定為潔淨室（shì）與鄰室正壓不足。若正壓值不達標，外界大氣則會倒灌，帶來大量的的塵埃、細菌，嚴重破壞潔淨度。此（cǐ）時可以通過增加正壓的方（fāng）法來解決，將正壓提高到在開門（mén）瞬間有足夠的外流氣流來阻止汙染物入侵。首先，可以（yǐ）考慮增加新風（fēng）量，但可能需要增加新風機組，這是一筆不小的一次性投入（rù）。另外，一個比較經（jīng）濟適用的方法（fǎ）是調節（jiē）各級過濾器的阻（zǔ）力，在保證過濾效果的同時，將過濾器阻力盡量降低另外要及時更換（huàn）初、中效（xiào）過濾器，及時清洗維護冷凝器和冷熱水盤管一。
1.2.2潔淨室換氣次數不合理
潔淨室不（bú）論（lùn）是亂流時的稀釋作用，還是單相流時的（de）置換（huàn）作用，都需靠潔淨空氣的量來控製和實現潔淨室的各種參（cān）數，因此潔淨室的換氣次數不（bú）能（néng）過低。如果潔淨（jìng）室的換氣次數太大，則會增加運行成本，也並不一定能相應的提高潔淨室的級別。潔淨室的換氣次數取決於室內熱平衡計算，常規要求1萬級的換（huàn）氣次數為每小（xiǎo）時25次以上，l0萬級為每小時l5次以上。潔淨室的送風量（liàng）應取下（xià）列三種的zui大值：為保證空氣潔淨度等級的送（sòng）風量；根據熱、濕負荷計算確定的送風量；向潔淨室內供給的新（xīn）鮮空氣量（liàng）。其（qí）中新鮮空氣（qì）量應取下列兩項的zui大值：補償內排風量和保持室內正壓（yā）值所需新鮮空氣量之和；保持供給潔淨室內每人每小時的新鮮空氣量不小40立方米。
2、人是潔淨室汙染的重要來源
人體新陳代謝會產生汙（wū）染物（wù），人體會攜（xié）帶汙（wū）染物，人在潔 淨室內（nèi）活動更會大量產生和發散汙（wū）染物。潔淨室的汙（wū）染來源，經測（cè）試（shì）結果分析，作業人員約占80％，人員進出潔淨室塵埃顯著增加，有人運動時，潔淨度顯著劣化，證實人是潔淨室汙染（rǎn）的主要原因。人作為藥品（pǐn）生產中（zhōng）zui大的汙染源（yuán）和（hé）zui主要的傳播媒介，生產人員總是直接（jiē）或間接地與藥品接觸，對藥品（pǐn）質量發生影響（xiǎng）。這種影響來自兩方麵，一個是人員本來的身（shēn）體狀況。二是個人衛生習慣。因此（cǐ），對人（rén）的衛生管理和監督應從以下幾方麵著手。
2.1建立健康檔案的必要性藥廠在招收員工之時，已經對員工的（de）健康（kāng）狀況有了大概的了解。藥廠還需設定體檢規則，定期對員（yuán）工進行體檢。在潔（jié）淨室工（gōng）作的人員會直接接觸藥品，至（zhì）少每年要進（jìn）行一次體檢（jiǎn），不合格者（zhě）應該立（lì）刻調離崗位。藥廠建立個人健康檔案，以便於檢查、了解、追蹤個人健康的好壞情況。
2.2養（yǎng）成良好的個人衛生習慣從事藥品生（shēng）產過程的人員要做到勤洗手、勤洗澡，保持手部和身（shēn）體其他部位的清潔，改掉不良的衛生習慣。進入潔淨室前（qián）必須更衣（潔淨室必須用防靜電材料的防護服），並通過淨化設施對人（rén）進（jìn）行清潔處理。在（zài）藥品生產時還必須（xū）對身體尤其是口、鼻、頭發進行覆蓋，防護服保護操（cāo）作人員不受到生產環境不良（liáng）因素的危害，而且會防止人對藥（yào）品產生（shēng）汙染。
2.3控製潔淨室的人數盡（jìn）管（guǎn）在進入（rù）潔淨室前必須更衣，但人在潔淨室的行走和操作還是有一定（dìng）的產（chǎn）塵量，這些塵埃需要潔淨室的下（xià）送氣流帶走。當產塵量超過了室內氣流的（de）淨化能力，潔淨度就會急速下降（jiàng）。當這些超量的人（或物）退出潔淨室，再通過空調淨化係統的自淨能力，潔淨度又（yòu）會恢複到正常。GMP規定潔淨室內（nèi）空氣的微生物粒和塵粒數應定期監測，監測的結果記錄存檔。在（zài）生產過程中，這些（xiē）數據在短（duǎn）時間內相（xiàng）差很遠（yuǎn），則表明潔淨室內人（或物）已經（jīng）超過潔淨室的zui大承受量。
2.4潔淨（jìng）室工作規（guī）程GMP的實踐表明大量的汙染問題都是由於員工衛生培訓不夠和員（yuán）工不遵守有關衛生規程引起的（de）。藥廠（chǎng）圍繞控製汙染對員工開展（zhǎn）相關的衛生培（péi）訓，還（hái）應著重強調在潔淨室工作的要求。在潔淨室工作的人（rén）員（yuán）動作應該盡量緩慢，避免大幅（fú）度的運動，禁止大聲喧嘩。禁止（zhǐ）將食品等其他不相關物品帶進潔淨室。工作人員盡量不（bú）帶病工作，打噴嚏和咳嗽會使周圍空氣中0.2 ～ 50m的塵粒驟然增加，破壞（huài）潔淨級別除了上述提（tí）及的基（jī）本內容外，藥（yào）廠可根據實際情況製定適合的規程。
3、生（shēng）產（chǎn）物料汙染控製
在潔淨室的生產（chǎn）設施也會產生汙染，設計、安裝都要考慮（lǜ）設施工作對環境的影（yǐng）響以及日後定期的清洗工作。下麵主要說明潔淨室內生產物料汙染控製的（de）注意（yì）事項。
3.1物料淨化措施物料在進入潔淨室前必須有效（xiào）地消除外表麵沾染的微粒和微生物。為此，物料淨化用室應包括（kuò）清理室、氣閘室或傳遞窗。物料在外包裝清理室拆除外包裝，裝入潔（jié）淨（jìng）容器內備用（yòng）。此外，還應經氣閘室或（huò）傳遞（dì）窗方可進入潔淨（jìng）室，送人滅菌室的物料則應滅菌。傳遞窗室用來在室（shì）內外或不同潔淨級別的潔（jié）淨室之間傳遞物品時，為防止破壞潔淨度暫（zàn）時起隔斷氣流貫穿的（de）裝置。傳遞物料的傳遞帶不得從潔淨級別低的（de）輸送到潔淨級別高的區域，一般隻能在傳遞窗兩邊分（fèn）段傳送。
3.2物（wù）料通道物料的淨化路徑和人的淨化路徑是分開獨立設置的，物料的人口和流動方向也必須與人（rén）流分（fèn）開，盡量做到（dào）不交叉（chā）往返（fǎn），避免物流通過正在操作的區域。大型的綜合生產廠房，可以考慮（lǜ）設置多個物料人口，但彼此（cǐ）之間不得相互影響。生產（chǎn）操作區不（bú）得作為物料（liào）傳遞的（de）通道，生產場所的空間應（yīng）盡量減少開（kāi）門，以保證操作室的氣密性和潔淨度。
4、結（jié）論
對於潔淨室的汙染，重在汙染前的防止舉措，本（běn）文提及的汙染控製措施是保持潔淨室潔淨程度的一些基本措（cuò）施。驗（yàn）證後的空調淨化係統以及物（wù）料（liào）通道能夠滿足（zú）GMP的要求（qiú），對（duì）於汙染的控製zui重要的還是取決於人。一方麵是因為人本身就 是重（chóng）要的汙染源的產生體，另外（wài）一方麵人本身也是監測和規則的執行者（zhě），所以在製定潔（jié）淨室操作規程的同（tóng）時，也要加（jiā）強對員（yuán）工的培訓和平時的監督。在實踐（jiàn）中，某藥廠按照（zhào）上述三（sān）個方麵（miàn）進（jìn）行潔淨（jìng）室的汙染管理，並製定潔淨室操作SOP，對溫度、濕度和潔（jié）淨度定時檢測，數（shù）據顯示可以持續的保持潔淨環境。