1379327227013793272270
一、口服固體（tǐ）製劑(非強效化合（hé）物)
口服固體製劑(非（fēi）強效化合物)空氣淨化流程見下圖所示。
圖中回風空（kōng）氣過濾器位於潔淨室，這會導致潔淨室的壓差關（guān）係隨過濾器的阻力而發生變化。因此回風管使用CVD，使空氣流量保持恒定（dìng）。
口服固體製劑新風預處理空氣（qì）流程見下圖所示（shì）。
下麵分析該（gāi）係統在實際應用中應注意的問題。
1、關鍵參數的控製
①口服固體製劑區域，應參照“無菌藥品"附錄中D級潔淨區的要求設置，企業可（kě）根據產品的標準和特性對（duì）該區域采取適（shì）宜的（de）微生物監控措施（shī）。潔淨區與非（fēi）潔淨區之間（jiān）、不同等（děng）級潔淨區之間的壓差（chà）應不低於10Pa。
②工藝生產過程和工藝輔助生產區要求對關鍵參數進行（háng）控製和保持，以防止產（chǎn）品（pǐn）受到汙染，這既包括多產品設施中（zhōng）來自另一種產品的汙染， 也包括（kuò）來自外界或人員的汙染。建議采用氣鎖室或前室，以加強分隔。
③開（kāi）放式處理區應通過（guò）控製產品處理區（qū）或氣鎖室與周圍空間之間的氣流來維持潔淨度。
④建議在汙染程度最高的區域內，應通過一個清（qīng）潔的氣鎖室 (正壓或負壓)實現隔離。在使用溶劑的情況下，推薦采納這種布（bù）置，以防止易燃蒸汽進入建築物。
2、過濾器的選擇與（yǔ）使用
①AHU過濾（lǜ）：建議采用MERV7作為後續MERV13/14的預過（guò）濾。
②末端過濾：在暴露（lù）的口服固體（tǐ）製劑（jì）和幹型半成品(非無菌)區域，建議達到95%DOP/PAO效率，但終端HEPA過濾器對多產品設施而言可能更為實用。在終端HEPA過濾器被用於交（jiāo）叉汙染控製的情況下，95%預過濾有助於延長終端過濾器（qì）的（de）使用壽命。
③如有多種產品同時生產，則需（xū）要再循環係統采用雙重HEPA過濾(一個用於送風，一個用於回風)。
④回風或（huò）排（pái）風的格柵（shān）可以配備易於拆卸的過濾器。同時應考慮過濾器負荷對潔淨室增壓或氣流方向的影響。
3、空氣淨化措施
①大型設（shè）施可（kě）以考慮對外（wài）部空氣進行預處理，然後再分配到局部再循環的AHU，每一個（gè）AHU專用於（yú）一個產品係列。
②不允許將LEV排氣向（xiàng）AHU或一般（bān）建（jiàn）築物再循環。
③具有充足過濾能力的再循環係統不適用於存在溶劑的多產品區域（yù）。
④氣流及補給空氣的輸送應從操（cāo）作人（rén）員呼吸（xī）區和（hé）潔淨（jìng）室人口向空氣浮塵源流動。
⑤開放作業區(例如：開（kāi）放式包衣、壓片及膠囊（náng）填充)，應采用LEV的相關標準。
⑥如果工人風險的評估結果為低風險，則生產用潔（jié）淨室內LEV排氣再循環需要HEPA過濾。
4、控製與監控
①如有多種產品同時生產（chǎn），可采（cǎi）用正壓或負壓氣鎖室，來避免公用走廊受到汙染。
②單一產（chǎn）品或多（duō）產品（pǐn）周期性生產設（shè）施可以采用正壓公用走廊作為連接工藝流（liú）程的（de）氣鎖室。
③建議對周圍潔淨室（shì）進行氣流方向的監測和報警(通過壓差、熱線法速（sù）度傳感器、空氣平衡、流動跟蹤等)。
二、口服固體製劑(強效化合物)
下圖為口（kǒu）服固體製劑空氣流程圖。
下麵分析該係統在實際應用中應注（zhù）意的問題。
強效OSD設施除遵守（shǒu）上述OSD的指南，還應符（fú）合下列各項要求：
①來自強效幹操產品處理區和LEV的排風（fēng），在排放到室（shì）外之前，需要通過（guò）HEPA過濾器過濾、氣（qì）體洗（xǐ）氣塔或其（qí）他相應的處理方法的處理。
②排風/回（huí）風過（guò）濾器的位置應盡可能靠近（jìn）處理區（qū），以縮短有可能受到汙染的空氣（qì）管道的長度。可使用控製風門來抵（dǐ）消因排風/回風過（guò）濾器變髒而產生的（de）潔淨室壓力上升。
③如果（guǒ）排風/回風HEPA過濾器不（bú）在（zài）潔（jié）淨室內，或者在預期空（kōng）氣（qì）粉（fěn）塵較（jiào）多的情況下，則應（yīng）采用安全置換型，並配備袋進/袋出外殼和密封型（xíng）風閥。
④如果因AHU故障而導致產品防護失效，則終端送風（fēng）HEPA過濾器可（kě）防止產品汙（wū）染回流至風管係統。如果采用100%直流係（xì）統，ISPE指南要求送風的（de）zui低過濾為85%。（MERV13或14）。
⑤密閉（bì）防護（hù）是對這類物質的空氣汙染進行控製的主要途徑。如（rú）果生產工藝能夠被證實為封閉式，則回（huí）風（fēng）應通過HEPA過濾（lǜ）。如果（guǒ）生產工藝不能被（bèi）證實為封閉式，則應考慮直（zhí）流送風係統或回風經過雙重HEPA過濾。
⑥當需（xū）要往工藝設備添加或從其（qí）中移出物料（liào）時，應該在防護裝置打開處設置LEV，也可根據需要采用其它相關的技術或手段。
⑦隻有當其它技術手段都不可行的情況下(如設備維修活動等（děng）)，才（cái）能將LEV用（yòng）於溶劑蒸汽的排放。如果（guǒ）在（zài）采用LEV的（de）情況下（xià），管道內有可能出現固體物質汙染（rǎn），此時HEPA過濾器可就近安裝在潔淨室處，置於空氣處（chù）理機組之前，並且最好在回風管道內的（de）袋進/袋出裝置（zhì）內。
⑧應將與（yǔ）氣流或防護失效相關的視聽報警信號傳送至受控空（kōng）間，以確保人員（yuán）的安全。
⑨建議（yì）為粉體處理（lǐ）區設置氣鎖（suǒ）/前室，由此提（tí）供一道屏障，以保持其相（xiàng）對於走廊和工藝操作室之間為正壓差(該區域也可作為更衣區)。
⑩進人隔離衣脫衣區的氣流應相對於走廊和工藝操作室保持負壓，以防止微粒脫離衣（yī）服。
此外還應注意：
①防止活性物質傳播的輔助控製措施是潔淨室內的氣流方（fāng）向（xiàng）。應確保送風在通過塵埃源之前首先流過操作人員呼吸區。如有可能，應確保送風從靠近潔淨室入口的地方流向塵埃源，最後從遠端牆上安裝的低位回（huí）風口流出。
②建議對產品（pǐn）暴露的受控區域采用專用暖通空調係統。
③建議不要對開放式工藝（yì）潔淨室排出的（de）空氣進行再循環。這些潔淨室的空氣係統應（yīng）采用100%排放、直流送風的設計。如工（gōng）藝過程是封閉的，那麽利用回風並經過（guò）HEPA過濾也是合理的。
④不建議將來自受控空間的空氣再循（xún）環到（dào）其它區域。
⑤不建（jiàn）議將來自（zì）設備後的局部排風(LEV)再循環到潔淨室。
⑥建議製（zhì）訂年度檢測與預防性維修計劃，以（yǐ）確保HEPA過濾係統的完好性。對（duì）於在工藝（yì）上使用的需要個人防護設備(PPE)的過濾器（qì），應更頻繁（fán）的進行（háng）檢測。
⑦為了保持防護的完整性，同時控製交叉汙染和排放，應考（kǎo）慮對（duì）HVAC係統（tǒng）和工藝設備進行適當的監測和（hé）聯（lián）鎖（suǒ）。應對隔離器保護（DP）的性能進行監測。
當前位置：