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一、生產環境淨化要求
在口服因體製劑(OSD)生產設施中，最常見的汙染（rǎn）是物料操作過程中的粉體(粉塵)汙染。生（shēng）產中必須對粉塵進行處理，這可避免（miǎn）操作人（rén）員暴露在潛在的高度有害的物質中，也可避免產品的交叉運染。必須對製粒、 混合、幹燥、壓片等（děng）生產操作區進行風險分析，以（yǐ）判斷這些區域采用直流風或循環風是否合適。采用直流風（fēng）的方案（àn）將可防止產品或物料通過HVAC係統對整個生產區（qū）的蔓延，但運行成本較高。
單向氣流罩是局部排風（LEV） 運用的一種替（tì）代。 這種裝置是一個帶有單向流並（bìng）圍繞工藝操作的裝置，空氣在其中被強製往下（xià）流動。在（zài）操（cāo）作時，罩子中（zhōng）的空氣（qì）將通過自帶的HEPA過濾（lǜ）器進行循環（huán）。這種方法可（kě）以防止（zhǐ）物（wù）品暴露，但不（bú）能防止物品散落到該區（qū）域（yù）地上；還有這種方式比較適合於環繞較小的物品例如周轉桶，而較大的物（wù）品如大包袋等則會（huì）擋住粉塵源（yuán）。
無論是（shì）向生（shēng）產區提供（gòng）經過處理的空氣以滿足產品的質量要（yào）求，還是提供一定的氣流塑形態以避免產品的汙染，另外還需（xū）設置排風係統，以降低生產過程中產生的空（kōng）氣塵埃粒子的濃度。運用排風係統作為汙染隔離（lí）的方（fāng）法得到了日益（yì）的重視，該方（fāng）法可以將高度（dù）危害的化合物的最初幾個步（bù）驟的操作中產生的汙染加以嚴格的控製（zhì）。
二、潔淨車間關鍵參數（shù）的控製
空調係統的參數取決於最終用戶（hù）及其工藝過程。通（tōng）常濕度既（jì）可以通過控製送風溫度（RH40%～65%，溫度24℃）來達到，也可以用幹燥劑（RH30%～60%，溫度（dù）24℃）來滿足，而（ér）高濕度則可通過蒸汽加濕器（qì）來維持（chí）。最（zuì）終用戶和工藝過程可以決定加入到係統中的蒸汽的品質。加濕蒸汽可以用工廠蒸汽，也可以用純化水製備的純（chún）蒸汽，後（hòu）者可以減少水汽化後進人空氣中的粒子數量。
在非核心區，例如辦公室、走道（dào）或存（cún）放區，空氣可以循環回到HVAC係統（tǒng）。而在核心區，例如壓片、包衣、原料暫存，或其它可能會造成交（jiāo）叉汙染的地方（fāng），則必須采用（yòng）回風HEPA過濾器或采（cǎi）用（yòng）直流風。
對一個HVAC係（xì）統來說，下（xià）列一些關鍵參數必須（xū）加以考慮：
①滿足（zú）操作範圍要求的房間（jiān）溫度和相對濕度。
②室外空氣條件。
③過濾要求。
④區域壓力要求。
⑤控製要求。
微生物汙染同（tóng）樣必須得到重（chóng）視。如果空（kōng）氣塵埃粒（lì）子和蒸汽對另外一個區城中的產品或物料有不利的影響，那麽區域中（zhōng）的氣流相對方向也是一個關鍵參數，下麵介（jiè）紹幾個重要的關鍵參數。
1、溫度
房間溫度對於敞開和密閉操作來（lái）說都（dōu）是關鍵的參數，許多產品、物料以及工藝（yì）過程都具有較寬的溫（wēn）度範圍。但是範圍越寬，它們暴露的（de）時間就越短。如（rú）果產品或物料需要存放或暴露較長的時間，那麽影響就會顯現。成品的儲存溫度和相（xiàng）對濕度根據產品參數、藥典（diǎn）規定（dìng）和（hé）其他資料確定。(中華人民共和國藥典》對藥品的儲存溫度（dù）分為“陰涼處"、“涼暗處"、“冷處"和（hé）“常溫"四種情況，具體的儲存溫度分別是：陰涼處＜20℃；涼暗處且避光（guāng）＜20℃；冷處（chù）2～8℃；常溫10～30℃。對於常溫儲存成品的（de）房間溫度控製範圍一般在18～26℃，且不同的產（chǎn）品是不同（tóng）的，可能需要更嚴格的環境控製。產品溫度監控可通過房間溫度監控來實現。
2、相對（duì）濕度
房間的相對濕度（RH）會對果露的產品或物料產生影響並使其吸潮（cháo），麵對含水分的產品則幾（jǐ）乎沒有影響，液（yè）體產品儲存時間長反反而會失去水分。一般對濕度敏感的產品需（xū）要將（jiāng）環境相對濕度（dù）控製在30%～50% （標準溫度（dù）和壓力下，STP）。加濕（shī）係統可設（shè）置在空氣分（fèn）配係統內，用來保（bǎo）持所需的設定值，滿足產品的設（shè）計條件和人員的舒適性（xìng）。當采用蒸汽加濕時，鍋爐用水添加物不得（dé）對（duì）人員呼吸空氣產生不安全影響，一些特定（dìng）的產品和工藝可能會對這些添加物產生敏感，當環境必須采用濕度控（kòng）製並且鍋爐蒸汽的化學添加物是工藝所不允許時，可以采（cǎi）用純水製備蒸汽進行（háng）加濕，以避免（miǎn）這一問（wèn）題。當需要去濕時（shí），不能對產品有不利（lì）影響，由（yóu）於冷卻盤管係統會產生大（dà）量的冷（lěng）凝水，因（yīn）此冷凝水必須排放完quan，以避免產生微生物汙染。 由（yóu）於轉輪除（chú）濕器上的液體和物料（liào）可能會汙染新（xīn）風，並對暴露產（chǎn）品產生影響，必須對這種方法進行評估，安裝（zhuāng）終端HEPA過濾器（qì）可（kě）以減輕這（zhè）種影響。
3、空氣塵埃粒子
對一個多品種且產品暴露的生產設施來（lái）說，采用專用的送（sòng）風管相互獨立的空調係統，比利用回風過濾或直流風方式更（gèng）有（yǒu）效，更節能。而送風過濾的要求則取決於（yú）產品的防護水平。
在ISPE的藥品生產HVAC指南中，將固體製劑（jì）生產分為三個防護等級（jí）。
（1）區域防護水平1：產品:不需要特殊的過濾要（yào）求。僅為了滿足空調機組內部的盤管、配件或為（wéi）了設施的清潔衛生需（xū）要進行過濾。建議可采用Z低為ASHRAE30%的過濾器或MERV6級或7級的過濾器。與歐洲相當的標準可參考標準CEN779和1822。如空氣塵（chén）埃粒子（zǐ）含有花粉（fěn）、煤粉、采石場粉塵，則過濾要求需要提高。
（2）區城防護水平2和3：建議Z低（dī）的過（guò）濾等級為MERV13或14（ASHRAE85%過濾器）。如（rú）果空調係（xì）統利用（yòng）回風，那（nà）麽在送風（fēng）和回風係統上裝設99.97%的高效過濾器（CEN1822）將可有效的防止暴露的產品和物料間產生交叉汙（wū）染。如果（guǒ）HEPA過濾器對於阻止交叉汙染是關鍵（jiàn）的，那麽過濾器本身必須是始（shǐ）終有效的。如果（guǒ）第一道HEPA過濾器的失效會危及產品成分，那麽必須考慮備用HEPA過濾器。不能（néng）將HEPA過濾器用於蒸汽或有害氣體的過濾。如果HEPA過（guò）濾器用於送風係統，那麽必須（xū）對過濾器的安裝和（hé）性能進行定期的（de）監測，以確保（bǎo）其符合（hé）要求。此時僅需做氣（qì）流形態煙霧測試即可，不必對過濾器的整個斷麵進行掃（sǎo）描測試。產品的（de）汙染可能會同時來自內部和外部環境。必須對空氣處理係統進行適當的評估後（hòu），以此選用一種合適的過濾方法來消除粒子（zǐ）。在（zài）回風（fēng）係（xì）統中，必須注意來自產品本身的交（jiāo）叉（chā）汙染和來自室外空氣的汙染。如果OSD設施從事多品種生產，那麽必須進行風險分析，以確定哪些區域即使安裝了HEPA過濾器（qì），其房間的空氣也是（shì）不能回風的（de）。4、房間相對壓差（chà）
通常，相（xiàng）對壓差的建立主要用於減少粒子或蒸汽在暴露的工藝操作保（bǎo）護區和與其不兼容的操作區（qū）之間的傳播。反之（zhī），壓力建立可以減（jiǎn）少來自室內外（wài）、吊（diào）頂上、機房及類似區域的汙染。氣鎖（suǒ）或緩衝區（qū）的設立，可以將生產區和鄰近的公共走道、暫存區、非潔淨區（qū）以及強效藥品生產區分（fèn）隔開（kāi）。房間相對壓差決定了房間的空氣流向。房聞相對壓差在下列情況下將是一個（gè）關鍵的參數。
（1）固體製劑或（huò）多品種生產設施，其物（wù）料部分或全部是固體形態，暴露於房間空氣中，沒有屏障或捕集裝（zhuāng）置，或者會隨房間空氣傳播飄移至其（qí）它生產區。同樣（yàng）的對於氣體產品而言，其蒸汽會對其它的物料（liào）和產品（pǐn）造成有害的影（yǐng）響。
（2）產品、物料或（huò）汙染物的空氣懸浮濃度較高從而對操作人員產生威脅。此（cǐ）時人員和暴露的物（wù）料將同時具有風險。鄰近非（fēi）受控區域的空氣懸浮粒子，會向（xiàng）各個方向運動。考慮到避免空氣的交（jiāo）叉汙染，不同區域間（jiān）的氣流的速度和方向必須（xū）適當選擇，防止空氣回流造成的粒子和蒸（zhēng）汽汙染。美國和歐洲對於固體（tǐ）製劑（jì）設施尚沒有一個明確的壓差的量化的要求（數值）。現今中國（guó）GMP規定了潔淨區與非潔淨區之間、不同（tóng）等級（jí）潔淨區之間的壓差應不低了10Pa，並應裝有指示壓差的裝置。易產（chǎn）生（shēng）粉塵的生產區（qū）城，如口服固體製（zhì）利的配料（liào）、製粒、壓片等工（gōng）序的潔淨室的空氣（qì）壓力應與其相鄰的室保持（chí）相對負壓。青黴素（sù）等強致敏性藥品室內要保持正壓，與相鄰的室保持相對負壓。為了提供保護，當門關閉（bì）時，房間（jiān）壓力（lì）必須是明確的正壓或負壓。氣鎮或緩（huǎn）衝區可以提供額外的保護，特別當其一扇門是開啟的時候。可用時間延遲聯鎖來提供附加的控製。采用這種聯鎖時，必須考慮到應急（jí）情況下的逃生措施。氣（qì）鎖的壓力可根（gēn）據特（tè）定用途的不同而設置，可以是正壓或負（fù）壓。
5、換氣次數
中國（guó）GMP法（fǎ）規未對換氣次數有明確規定，換氣次數可以根據“空間產生的熱濕量、空間產生（shēng）的微粒數、維持環境級（jí）別所需的自淨時間"計算確定。
美國和歐洲對於固（gù）體製劑設施尚沒（méi）有一個（gè）最小的換氣次數（shù）的要求。WHO的技術報告937則建議換氣次數在6～20次/h之間（jiān）。對這些區（qū）域，進入和排出的空氣還需考慮區域內的（de）一係列要求，包括：冷卻；加熱；相（xiàng）對濕度；壓力；粒子控製；稀（xī）釋（shì）排風；非正常情況(液體濺出或粉塵散發)的（de）自淨時間；作為GMP的一些規範要求。
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