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1、*區的要求
*區為高風險操作區，如灌裝（zhuāng）區、放置膠塞桶和與無菌製劑直接接觸（chù）的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接（jiē）操作（zuò）的區域。
新版GMP中提出（chū）了與（yǔ）歐盟GMP相當（dāng）的*區和B級（jí）區要求，其中*區的要求與98版GMP中百級區的要求相比提高了很多。
*區要求用（yòng）單向流操作台（罩），在其工作區域（yù）須均勻（yún）送風（fēng），風速為0.36-0.54m/s，應（yīng）當有數據證（zhèng）明單向流的狀態並經過驗證。這裏風速是指關鍵操作位置處應達到的風速，如果隔離罩封閉到關鍵操作區以下，送風口以下10~15cm處的風速（送風速度）與關鍵操作區相當。如隔離圍擋在關（guān）鍵（jiàn）操作區以上（shàng），送風速度應大於關鍵操作區的風速，才能保證關鍵操作（zuò）區的風速（sù）為0.36-0.54m/s。
動態、靜態時（shí）粒子數以≥5.0µm為控（kòng）製粒（lì）徑，應達到ISO4.8級，動態微生物監測結果應達（dá）到浮遊菌<1cfu/m3，沉降菌<1cfu /4小時（shí）。
另外，要求*區下的工藝過程應盡可能的封閉，封（fēng）閉的條（tiáo）件下*區層流（liú）風速可適當（dāng）減小。推薦使用密閉的隔離操作器和手套箱，在此條件下的環境級別也可降低，但至少為D級區。
2、B級區的（de）要求
B級區：指無菌配（pèi）製和灌裝等高風險操作*潔（jié）淨區所處的背景區（qū）域。要求動態（tài）監測粒子數達到ISO7級（10000級），靜態檢測達到ISO5級（100級）；生產操（cāo）作全部結束、操作人（rén）員撤出生產現場並經15～20分鍾（指導值）自淨後，潔（jié）淨區的懸浮（fú）粒子應（yīng）當達到的“靜態（tài）”標準（zhǔn）。
3、怎樣滿足*區的要（yào）求
（1） 過濾器滿布的局（jú）部層流區加外置循環風機係統
優（yōu）點是可根據工藝設備的需要確定局部百級區（qū）域的大（dà）小和形（xíng）狀（zhuàng），對於（yú）需要麵積大則需要（yào）風（fēng）量大的情況特別適用（yòng）。由於風機不再百級靜壓箱中，可在風道中設消聲器，使噪聲較小，隻要風（fēng）機選用合（hé）理，比FFU更容易達到（dào）風速要求。
（2） 工藝設備自帶層流送回風係（xì）統
許多小容量水（shuǐ）針灌（guàn）裝設備自帶（dài）層流送回風係統（層流罩）。多為透明圍擋，圍擋上部送風，圍擋下部開口回風，回風多在灌裝口以下，送風多取自從室內，從圍擋上麵的靜壓箱上開采風口。
優（yōu）點是係統簡單，但有不（bú）少設備需要在圍（wéi）擋上開（kāi）設（shè）人工參與操作的口（kǒu），做不到封閉（bì），人工幹（gàn）擾潔淨度的（de）風險較大，且國內設備以前的設計風速均達不到新（xīn）版GMP的要求。由於風機在（zài）層流（liú）罩中（室內），噪聲（shēng）易超標。
（3） FFU組成層流區域
優點是設（shè）計簡單，但（dàn）噪聲大，風速可能不均勻，且（qiě）難於滿足風速要求。
4、關於（yú）*區的確認
新（xīn）版（bǎn）GMP指出（chū）：為（wéi）確認*潔淨區的級（jí）別（bié），每個采樣點（diǎn）的采樣量不得（dé）少於1立方米。*潔淨（jìng）區空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8，以（yǐ）≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準（zhǔn）。B級潔淨區（靜態）的空氣（qì）懸浮粒子（zǐ）的級別為ISO 5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮（fú）粒（lì）子。
根據許鍾麟教授對新版（bǎn）GMP的解讀，*區的確認方法是：按ISO14644-1及涉及到的ISO14644-3的方法，可使用較常用的28.3l/min的粒子計數（shù）器，每點（diǎn）隻測（cè）一次至少檢測36min。測點（diǎn）數至（zhì）少為 （A為*區的麵積）。采（cǎi）樣時盡量采用等動力采樣頭，當無法實現或速度偏差仍大於10%時，可對采（cǎi）樣值用（yòng）公式（shì）進（jìn）行修正。
5、關（guān）於*區的（de）監測
新（xīn）版GMP要求在關鍵操（cāo）作的全（quán）過程中，包括設備組（zǔ）裝操作，應當對*潔淨區（qū）進行懸浮粒子的監測（cè）。*潔淨區監測的（de）頻（pín）率及取樣量，應能（néng）及時發現所有人為幹預（yù）、偶發事件及任何（hé）係統的損（sǔn）壞。這需要在*潔淨區（qū）關鍵操作（zuò）位置進行懸（xuán）浮粒子的全過程（chéng）連續監測。連續監測時可使用常用的流量為28.3l/min或2.83l/min的粒（lì）子計數器。
6、怎樣滿（mǎn）足B級區的要求
B級區的環境與以（yǐ）下因素相關（guān）：
（1） 房間各種設備（bèi）材料和建築表麵（miàn）的發塵量；
（2） 房（fáng）間麵積（jī）與*區麵積之比，*區在房間的相對位（wèi）置；
（3） *區的回風是否對B級區的實（shí）現有貢獻，貢獻大小；
（4） B級區送風口和回風口的（de）布（bù）置（zhì）方式，包括送（sòng）風口在（zài）天（tiān）花板上布置的位置、送風口（kǒu）個數、送風（fēng）口麵積與天花（huā）麵積之比（bǐ）；
（5） 回風口在房間雙側布置還是單（dān）側布置，回（huí）風口麵積大小；
（6） 送（sòng）風換氣次數。
業內（nèi）目前設計B級區多采（cǎi）用50～60次/h換氣，由於（yú）實際情（qíng）況複雜，實際的（de）換氣次數從30～120次/h都有可能。新版GMP對淨化空調（diào）提（tí）出了新的要求，設計人員應在領會新版GMP實質（zhì）的條件下，加強與建設單位深入溝通，以（yǐ）求得對（duì）工藝和對藥（yào）企意圖的了解。
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