藥品生產廠房的（de）設備管理

一、設備的（de）選擇
1、材質要求
直接接觸藥（yào）品設備多選用超低碳奧氏（shì）體不鏽鋼316L材質，不接觸（chù）藥品的重要部位選用（yòng）304不（bú）鏽鋼。非金屬材料多采用聚四氟（fú）乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯等（děng）。橡膠密封材料多采用天（tiān）然橡（xiàng）膠、矽橡膠等化學特性比較穩（wěn）定的材料。凡與藥物（wù）直接（jiē）接（jiē）觸的設備、容器、工具、器具應不與藥物反應、不釋放微粒、不吸附藥物（wù），內表麵平整光滑*及砂眼，易清洗（xǐ）、消毒或滅菌，設備消毒或滅菌後（hòu）不變形、不變質；禁止（zhǐ）使用含有石棉的過濾器材及易脫落纖維的過濾器材，過濾器材質不得吸附藥液中（zhōng）的組分或向溶液釋（shì）放異物而影響藥品質量；設備所用潤滑劑、冷卻劑等不得對藥（yào）品或容器造成汙染。
2、生產要求
設備選擇要考慮其性能（néng）滿足生產工藝流程、各項工藝參數的要求。設（shè）備（bèi）大生（shēng）產能力應大於設計工藝要求，避免設備長期在（zài）大能力負荷下運行。設備的工作精度應高於工藝精度要求，對（duì）產品質量參數範圍留有調節餘（yú）量。設備結構設計應盡（jìn）可（kě）能簡單，以便（biàn）於（yú）操作和維修。操作人員活動距離盡（jìn）量（liàng）縮短，活動空間適當，不易發生操作錯誤；有足夠（gòu）的維修空間拆裝零（líng）部件，易損（sǔn）零件應便於拆裝，有邏輯關係的傳動係統零位有明確標記（jì）；模具更（gèng）換和需清洗的部件，應易拆、易裝、耐磨損並且定位準確，零件上和安裝部位有清晰可見的（de）零件號和定位（wèi）標（biāo）記，以（yǐ）保證（zhèng）零件安裝正（zhèng）確，避免錯位。用於生產和檢驗的儀器、儀表、量具（jù）、衡器等，其（qí）適用範（fàn）圍和精密度應符合生產（chǎn）和檢驗要求，有（yǒu）明顯的合（hé）格標識。
3、安全與衛（wèi）生要求（qiú）
生產中發塵量大的設（shè）備，如（rú）粉碎、過篩、混（hún）合、製粒、幹燥、壓片、包衣等設備，應設計（jì）或選用自身除（chú）塵能力強、密封性能好的設備，必要時局部加（jiā）設防塵、捕塵裝置（zhì）設施。對產生粉塵、易燃揮發性氣霧的設備環境需充分考慮（lǜ）設計防爆、防靜電裝置。生產尾氣除塵後（hòu）排空，出風口應有防止空氣倒灌（guàn）的裝置。易燃、易爆、有毒、有（yǒu）害物質的生產設備、管道需有安全卸壓裝置、防腐防泄麵裝置（zhì）。防爆防靜（jìng）電裝（zhuāng）置、困境通訊（xùn）裝置、緊急故障切斷功能，用於加工處理（lǐ）活生物體的生產（chǎn）設備應便於清潔和去除汙染，能耐受熏蒸清毒。天菌櫃宜采用雙扉（fēi）式，並具（jù）有對溫度、壓力、蒸汽自（zì）動監控、記錄的裝置。其容積應與生產規模相適應。
二、設備的安裝
藥品生產設備的安裝，應符合生產要求，易於（yú）清洗、消（xiāo）毒和滅（miè）菌，便於生（shēng）產操作和（hé）維修保養，並能預防、減少汙染(交叉汙染)和差錯（cuò）。
1、設備的安裝布局要與生產工藝流程、生產區（qū）域的空氣潔淨級（jí）別（bié）相適應，並且做到安裝整齊、流暢、有效。
2、同一台設備的安裝如穿越不（bú）同的潔淨區域，兩區域間則應保證良好的（de）密封性，並根據穿越部位的（de）功能與（yǔ）運轉方式進（jìn）行保護、隔離（lí）、分段分級單獨處理。
3、與設備連接的管道要做到排列整（zhěng）齊、牢固，標識正確、鮮明（míng），並指明內（nèi）容物和流向，預防差錯。
4、需要包裝的（de）設備或管道，表麵應光滑（huá）平整（zhěng），不得有物質脫落（luò）的現象出現，可采取以（yǐ）合適材料再包裝（zhuāng）的方式使其得到保證。
5、設備的安裝要（yào）考慮到清潔、消毒、滅菌的可操作性與效果，如合適的位置、相應的配套設施等。
6、設備的（de）安裝應（yīng）從方便操作和安全保護（hù）方麵考慮，保持控製部分與設備的適當距離（lí），有利於工藝（yì）執行和生產過程的調節與控（kòng）製，預（yù）防差錯。
7、設備的安裝應考慮維修和保養的（de）方式與位置入設備之（zhī）間、設備與牆麵之間、設備與地麵之間、設備（bèi）與頂（dǐng）麵之間都要保持適當（dāng）的距（jù）離。
8、設備的（de）安裝還應考慮相（xiàng）關的（de）安全、環保、消防等方麵的法律法規與專業（yè）要（yào）求，並予遵府。
三、設備（bèi）的除塵（chén）和防汙染措施
藥品（pǐn）生產過程中，發塵量大（dà）的稱量、粉碎（suì）、過篩、壓片、充填、原料藥幹燥等崗位，若不能做到全封閉操作，要設計必要的捕塵、除塵裝置，還應考慮設計緩衝室/(氣鎖間)，以避免對鄰室或（huò）共用走道產生汙染。尤其是固體（tǐ）物料，產生的粉塵會造成（chéng）汙染和交叉汙染。因（yīn）此，需要采取適宜的措施，控（kòng）製這種（zhǒng）汙染。
1、盡量使用密閉式固（gù）體加料係統，在（zài）不打開反應罐的情況下加料，通常適合（hé）用於原料藥的幹燥及（jí）包裝生（shēng）產、不同製劑的配料過程。
2、在配料稱（chēng）量區，根據稱量物料的暴露等（děng）級設（shè）置專門的（de）稱量間。在向下的層流裝置（zhì）中進行配料稱量或（huò）使用手套箱等，以控製粉塵擴散。
3、磨粉經常是開放性操作，粉塵很（hěn）大。對高活性物料的磨粉，可在層流罩下或隔離器內進（jìn）行，以降低產（chǎn）品暴露和員工接觸的風險，並可以降低對外周房間區域的汙染。
4、製粒操作是發塵量（liàng）較（jiào）大的過程，操作時盡量保持密閉（bì），同時房間應保持相對負壓。
5、固體製劑（jì）在幹燥完畢後，如果是手工從幹燥床的卸料口（kǒu）中轉移物料，操作（zuò）者容易接觸大量（liàng）粉塵。流化床采（cǎi）用真空卸料，保證操作過程中無粉塵暴露。配備在線清洗功能，保證清潔過程中操作者不（bú）會接（jiē）觸大量粉塵。
6、粉料以不同的方式加人到壓片機和膠囊機上，壓片機和膠囊（náng）機的填（tián）充區會有集霧的（de）藥品粉塵，設備內應配有除塵器（qì），設備操作時開啟除塵器，以除去機器上積累的藥粉。
四、設備的使（shǐ）用
設備操作人員需要先接受崗位培訓，然後才能正確使用設備，使（shǐ）用時應及時填寫記錄，並進行及時有效的清潔，防止汙染與交叉汙染。
1、設備的使用
針對設備（bèi）的功能、關鍵結構（gòu）、工作原理、操作過程、清潔方法及要求、注意事項等（děng）內容對設備使用人員進行培訓，在實際操（cāo）作（zuò）訓練考核合格後（hòu），方可上崗操作設備。正常操作設備過程中，依據設備標準操作規程，正確使用、清洗和維護。
2、設備狀態標識
藥（yào）品生產中，不同（tóng）功能的設備所處的狀態也不盡相同，有性能完好正在（zài）運行的設備，也有待修停止運（yùn）轉的設備，需要有明顯（xiǎn）的狀態標識準確表明設備的性能及狀（zhuàng）態，可避免（miǎn）生產人（rén）員的錯誤操（cāo）作。常見的狀態（tài）標識如下。
生產中、運行中：表示設備正在進行生產操作，狀態卡應注明產品名稱及批號。
待清潔：表示性能完好尚未清潔的設備（bèi），如更換產品（pǐn）、批號，或產品連續生產至規定時間需要清洗，或設（shè）備維修（xiū）、試機後尚未清潔時使用的標識。
已清潔：表示性能完好已清潔合格的設備，可以進行生產活動，標識應寫明清潔日期，如超過有效期，需重新進行清潔。
待修：表示設備出（chū）現（xiàn）故障，尚未修理的設備，不能啟動使用。
維修中：表示設備正在維修（xiū）狀態下。維修結（jié）束後，生產設備狀態為“待清潔”，維修人員應及時（shí）通知相應的生（shēng）產人員及時進行清潔，使該設（shè）備及（jí）時恢複到“已清潔”狀態。
試機：表示設備（bèi）正在進行生（shēng）產設備或物料的調試，試機結束後，生產設備狀態為“待清潔”。生產人員應（yīng）及時進行清潔，使該設備及時恢複到“已清潔”狀態。
停用、備用：表示因更換（huàn）品（pǐn）種或因技術原因一（yī）定時間內不需要使用的設備，如長期不用，可（kě）移出生產區。
狀態標識應（yīng）掛在明顯的位置，也可以用不同的顏色進行區別，如“生產中”“運行中”“已（yǐ）清潔”使用綠色；“待清潔”“待修”“維修中”“試機（jī）”使用（yòng）黃色；“停用”“備用”使用紅色。生（shēng）產（chǎn）設備狀態（tài）標識卡更換（huàn）後即由操作人員銷毀處理，不進行存檔。
五、設備的（de）清潔
1、清潔要求
當更（gèng）換生產品種或同一品種更換批號時，一定時間內生產結束時，或新設備在安裝、調試結（jié）束後，需進行設備清洗。設備清潔過程：確定需清潔的（de）汙染物性（xìng）質和類型一清除所有前一批次殘留的標識、印記一預衝洗一清洗（xǐ）劑清洗一衝洗、消毒一幹燥一記錄一正確存儲和使用。主要生產和檢驗設備都應當有（yǒu）明確（què）的清潔操作規程，規定具（jù）體而完整的清潔（jié）方法、清潔用設備或（huò）工具、清潔劑的名稱和配製方法、去除（chú）前一批次標（biāo）識的方法、已清潔（jié）設備在使用前免受汙染的方法、已清潔設備長的保存時限、使用前檢查設備清潔（jié）狀況的方法等（děng）。清潔操作（zuò）規程使操作者能以可重現（xiàn）的（de）、有（yǒu）效（xiào）的（de）方式對各類設備進行（háng）清潔。如需拆裝設備，還應當規（guī）定設備拆裝的順序和方（fāng）法；如需對設備消毒或滅菌，應當規定消毒或滅菌的（de）具體（tǐ）方法、消毒劑的名稱和配製方法，及設備生產結束至清潔前（qián）所允許的長間隔時限。維修工作結束後，要對設備進行清潔，必要時進行消毒或滅菌。
2、清（qīng）潔（jié）工具
清潔設備使用的容器和工具應不（bú）脫落纖維和微粒，可以洗滌（dí）、消毒和幹燥；不同潔淨級別的工具同潔淨級別的工具應有（yǒu）明顯的狀態標識，不可混放、混用；特殊藥品生（shēng）產區的（de）清潔工（gōng）具應單獨存放；清潔工具應能防（fáng）潮、防腐、不易滋生微生物，不可使用竹、木質、鐵質、含棉等材料。已（yǐ）清潔的生產設備應當在清潔、幹燥的條件下存放（fàng），防止設備清潔後被汙染。
3、清潔方法
可選擇熱水、蒸汽和清潔劑等，配製好的清潔劑使用期限（xiàn）為24小時，清潔（jié）劑擦拭設備內（nèi）外表麵後，需用清水擦拭或衝洗，殘留物不得對後續生產使用造成汙（wū）染；普通設備可（kě）用高壓水流衝洗內外（wài）表麵；蒸汽適用於設備不做拆卸的在線清洗。如使用消毒（dú）劑，應選（xuǎn）擇兩種（zhǒng）以上消毒劑交（jiāo）替使用，防（fáng）止產生耐藥（yào）菌株；消毒劑應無毒且（qiě）對設備、物料和成品不產生汙（wū）染。
六、設備的維護與維修
設（shè）備在使用過程中會逐漸磨損，產生材料性能與強度的變（biàn）化（huà），加工精度和功能也會受到影響，甚至產生故障，帶（dài）來安全隱患。設備維護（hù）的目的就是為了降低設備發生（shēng）故障的概率，為設備可以持續生產出高質量的產品提供保（bǎo）證。設備的維護分為預防性維修和故障維修。預防（fáng）性維修是進行日常的檢查和後續（xù）的跟蹤過程，設備一旦發生故障（zhàng）或存在隱患而采取（qǔ）的（de）糾正措施，就是故障（zhàng）維修。企業的設備維護或使用人員應定期對設備與工（gōng）具進行維護保養，防止設備故障或汙染對藥品質量的影響。企業應對主要設備製訂預防性維（wéi）修計劃及（jí）維修操（cāo）作規程，規定維修項目（mù）和維修規（guī）次，由專人或部門定期進（jìn）行設備保養，並做記錄，記錄按（àn）GMP文件要（yào）求（qiú）進行管理和存（cún）檔。