藥廠微生物實驗室的設計與管（guǎn）理

一、相關法規要求
中國藥典2010年版《藥品微生物實驗室（shì）規範指導原則》中規定（dìng）微生物實驗室應有符合無菌檢查法(附錄（lù）XⅢB)和微生物限（xiàn）度檢查法(附錄x IIIC)要求（qiú）的、用（yòng）於具有開展無菌檢查、微生物（wù）限度檢查、無菌采樣等檢（jiǎn）測活動的、獨立設置的潔淨（jìng）室(區)或隔離（lí）係統，且須配備（bèi）實（shí）驗（yàn）準備區、樣品接收和貯（zhù）存區、培（péi）養室（shì）、汙（wū）染（rǎn）物處理等區域並顯示標識。GMP(2010年修訂版)第（dì）六十四條規定，實（shí）驗室的設（shè）計應當確保其適用於預定的用途，並能夠避免（miǎn）混淆和交叉汙染。
二、微生（shēng）物實驗室設計布局（jú）現狀及風險
陽性（xìng）對照室用於菌種的處（chù）理，因其（qí）汙（wū）染嚴重藥廠都已單設更衣室和緩衝間分室進行，而無菌檢查、微生物限度（dù）檢查（chá）與抗生素微（wēi）生物檢定的實驗室未嚴格分開(公（gōng）用更衣（yī）室（shì）及緩衝間)。在GMP檢查（chá）中的2802條項中明確規定：生物（wù）檢定、微生物限（xiàn）度檢定和放射性（xìng）同位素檢定等應（yīng）分室（shì）進行，條項解釋中提到“無菌室（shì）和微生物限度（dù）室不可公用更衣室及緩衝（chōng）間，防止汙染（rǎn）無菌室"。公（gōng）用更衣室及緩（huǎn）衝（chōng）間勢（shì）必會汙染無菌室，微生物限度室的樣品是含菌的，汙（wū）染（rǎn）無（wú）菌室後產品可能出現假陽性的結果，抗（kàng）生素具有抑菌性，汙染無菌室後產品可能出現假陰性的結果，這樣根本無（wú）法保證無菌檢查結果的真實（shí）性，也無法就出現的超標結果進行（háng）調查，無（wú）菌檢查也就失去了意義。
無菌檢查（chá）室、微生物限度室、抗生素微生物檢定、陽性對（duì）照實驗（yàn）室（shì）因送回（huí）風係統設（shè）置不合理無法調整（zhěng）壓差，有的藥廠不同實（shí）驗室的回風共用一道“夾（jiá）牆"，會造成實驗室之間的交叉汙染。對於要求無菌的環境(如無菌檢查室（shì）、微生物限（xiàn）度（dù）檢查室)應該保持相對（duì）正壓，防止（zhǐ）有菌區空氣進入發生汙染。對於汙染源(如陽性對照室、抗生素微生物（wù）檢（jiǎn）定室（shì）)應該保持相（xiàng）對負壓，防止汙染（rǎn）物質的擴散對（duì）實驗結果和人員安全造成影響。
微生物檢驗室通常離生產區較遠，且可能設（shè）置在樓層上，有的藥廠在微生物檢驗室的潔淨區內用飲用（yòng）水作（zuò）為清潔用水，用於人員的洗手和房間的清潔，飲用水中含有大量的細菌和不溶性微粒，會對無菌環境造成破壞。有的藥廠微生物檢驗室采用明管排（pái）水。
微生物檢驗室潔淨區的內表麵不平整，如照明燈、壓差計（jì）未采用嵌入式安裝（zhuāng），不易進行清潔和El常擦拭消毒（dú）。有菌區和無菌區的潔具混用，帶來交叉汙（wū）染。無（wú）菌區的清潔（jié）用具沒有經過滅菌處理，消毒液沒有經（jīng）過除（chú）菌過（guò）濾，無菌區的環境從而遭到破壞，影響實驗（yàn）結果（guǒ）。
三、微生物實驗室設計要求
微生物（wù）實驗室的布局、設計（jì）和建造應有利於避免交叉汙染、便於清潔及日常維護，以保證高潔淨度的無菌實驗環境；其次，人和物是潔淨區的主要（yào）汙染源。因此，必須對係統的操作人員進行培訓，讓其（qí）充分掌握係統的運行（háng）要求，使實驗用品、人帶來的汙染得到有效控（kòng）製。在（zài）人、物流的設計和管理（lǐ）上，基本原則是不經過淨化（huà）處理的人、不經消毒滅菌的物品不能進入無菌區域。
1、人員（yuán）流動
根據GM2010版修訂版 要求（qiú），人、物流分開。4個實驗（yàn）室擁有獨立的更衣係統，避免交叉汙染。物品集中通過潔淨互鎖傳（chuán）遞窗傳遞，對於大容量注（zhù）射劑檢品（pǐn）量（liàng）大的（de）問題，防（fáng）止頻繁開啟（qǐ）傳遞窗造成無菌檢查室環境的破壞，物（wù）料經外清（qīng）緩衝間傳入無菌檢查室。所有的樣品經（jīng）75％酒精在樣品準備室擦拭後傳入相應實驗室，其他器具均需滅菌後傳入。
美國藥典規定，用於進（jìn）行無菌檢驗的設施與用於製（zhì）藥的設施應該是一致的，並規定，用於無菌檢驗的設施不應比（bǐ）無菌加（jiā）工生（shēng）產設施造成更多的微生物汙染幾率。因此，合理的設計應該包括更衣區域和通過氣閘（zhá）。環境（jìng）的（de）監測和著裝應該（gāi）與藥品生產中相一致。根據風險管理的原則，對於要求（qiú）相對（duì）無菌環境的無菌檢查室(B+A)和微生物限度檢查室(c+A)基本（běn）采用嵌套式設計（jì）。
無菌檢查室和微生物（wù）限度（dù）室要求檢測環境無菌的，需把操作人員所用潔淨服進行包裹以防止汙染，無菌檢（jiǎn）查室和（hé）微生物限度室內操作人員不能超過2名。無（wú）菌服經清洗後裝入呼吸袋內在雙扉脈動真空滅菌櫃進（jìn）行滅菌，在進入無菌區時裝有無菌服（fú）的（de）呼（hū）吸袋帶入。需製定SOP對（duì）更衣過程中的每一個（gè）細節（jiē）進行規範，更衣的程序為：脫衣-洗手消（xiāo）毒-帶手套（tào）脫鞋-穿無菌鞋-穿無菌內服（fú）-脫手套-帶手套-穿無菌外服-帶無菌手套。此外，陽性對照室的潔淨級別可設計為C+A，效價測（cè）定室的潔淨級別可設計為D級。
2、物流
進入的物流與人流應嚴格分開，每個實驗室都有單獨的傳遞窗傳遞樣品（pǐn）和（hé）實驗用具，所有（yǒu）樣品必（bì）須用75％的（de）酒精在樣品擦拭區進行擦拭，用於無菌（jun1）區的實驗用具必須經滅菌後才能傳入，滅菌的效果應當（dāng）經過驗證，傳遞窗必須裝有紫外燈進行消毒（dú），需（xū）定期對其消毒效果進行（háng）評價以便及時更換（huàn）紫外燈管。對於陽性對照（zhào）實驗室可能產生的嚴重汙染物宜通過（guò）專（zhuān）用的傳遞窗傳遞，並（bìng）做滅活處理。各實驗室的潔具單（dān）獨（dú）存放，防止（zhǐ）交叉汙染。
3、空調係統整個係統可采用1台潔淨空（kōng）調，因無菌檢（jiǎn）查室和微生物（wù）限度室內的空氣質量較（jiào）高可經回風循環利用。為（wéi）避免交叉汙（wū）染，抗（kàng）生素（sù）微生物檢定室、陽（yáng）性對照室（shì）不回風，采用全排，並采用“豎井"式（shì）回風，單閥單控，保證壓差。
無菌檢查室和穿無菌外衣兩個（gè）房間須達（dá）到B級要求，因其操作人員僅限於1人，發（fā）塵量較少，可參（cān）考ISPE(國際（jì）製藥工程協會（huì）)將換氣次數（shù）設為40~60次／h，C級（jí）區的換氣次數設為20~40次（cì）／h，確定（dìng）層高後（hòu）便可以確定空調的額定（dìng）風量，但必（bì）須考慮風量的損耗。空調係統必須全天24 h開啟， 以維持正壓防止汙染。因故停機必須驗證。
4、水係（xì）統（tǒng）
實驗室通常離（lí）純化水製水間較遠（yuǎn），宜購買小型純化水機用於無菌區人員（yuán）洗手、衛生清潔、儀器清洗（xǐ）等，純化水（shuǐ）即製即用，並經除菌過濾後使用。飲（yǐn）用水含有：大量的細菌會（huì）對實驗（yàn）室的環境（jìng）造成破壞。水的輸送管線要有一（yī）定的坡度，采用步步低的方式，管道（dào）殘留在設置的zui低點進行（háng）排放。應設夾層放置排水管線。
5、潔淨裝修
整個實驗室的潔淨裝修施工必須符合GB 50591—2010《潔淨室（shì）施（shī）工及驗收規範》的要求（qiú）。
四、微生物實驗室管理
按照中國藥典2010版《藥品微生物（wù）實驗室規範指（zhǐ）導原則》要求（qiú），微生物實驗人員應（yīng）具備微生（shēng）物學的教育（yù）背景，應經培訓並授權方可上崗。在微生物（wù）實驗室的入口應設置（zhì）門禁裝（zhuāng）置，隻允許微（wēi）生物實驗人員（yuán）進入（rù）。還應定期對其進行無菌操作後的無菌服表麵進行監測，防止人為差錯。
1、環境監測（cè）
應定期對微生物實驗室的環境（jìng）進行監測， 以（yǐ）確保環境處於受（shòu）控狀態，包括沉降菌、浮遊菌、塵埃粒子、設備表麵監測、高效（xiào）過濾器檢漏，請參照相（xiàng）應的國家標準，設定（dìng）適宜的監測頻率進行環境監測。
2、清潔消毒（dú）
微生物實驗室中無菌區域應盡量減少“陰陽角"，便於無菌室日常的擦拭消毒，無菌區所用的潔具應經滅菌處理，所用的水消毒劑應（yīng）經除菌過濾。有菌區和無菌區的潔具不能共用，應在潔（jié）具顏色（sè）上加以區分。