醫藥（yào）潔淨區壓差如何設計？

一、醫藥潔淨生產的認識誤區與本質要求
1.認識誤區（qū）
隨著我國製藥行業發（fā）展，國內製藥企業的GMP改造取（qǔ）得了階段性成果，但也暴（bào）露（lù）出潔淨技術應用方麵的誤區。不少人誤認為“藥廠GMP改造和認證"就是改善藥廠生產（chǎn）車間的環境，使其（qí）達到所要求（qiú）的潔淨級別。這樣的理解過於片麵。
2.本質要求（qiú）
藥廠環境控製（zhì）的主要目的是為（wéi）了防止因汙染或交叉汙染等任何危及藥品質量的情況發生（shēng）。這種生產環境是一（yī）個動態的概念，是環境控製的各項措施綜合作用和結果。絕不是按照規定建起一（yī）座潔淨區廠房，通（tōng）過驗收就萬事大吉。從本質上講，潔淨區動（dòng）態控製更為重要，其中包括對不同潔淨級別以及同一潔淨級別不同功能區域的（de）壓差控製。美國FDA*審計側重於動態審計，即在藥品生產期間，對藥品生產每道工序進行（háng）連（lián）續監測和動態核準，其中包括對潔淨區不同房間之間的壓差動態監控、關鍵緩衝區域的（de）氣鎖控製、人員通過不同區域時的壓差變動趨勢和幅度。因此醫藥潔淨區壓差（chà）設計和控製生（shēng）產的本質要（yào）求是壓（yā）差（chà）的動態控製、持續實（shí）現。
二、醫藥（yào）潔淨區壓差參數要求
1.《藥（yào）品生產質（zhì）量管理規範及附錄》2010年第48條（tiáo）潔淨區與（yǔ）非潔淨區之間、不同級別潔淨區（qū）之間的壓差應當不（bú）低於10Pa。必要時相同潔淨度級別的（de）、不同功能區域操作間之間也應當保持適當的壓差梯度。
2.《醫藥工業潔淨廠房設計規範》GB 50457-2008第（dì）3.2.4條不同空氣潔淨度（dù）等級的醫（yī）藥潔淨室（區）之間以及醫（yī）藥潔淨室（區）與非醫藥潔淨室（區）之間的空氣靜壓差不應小於5Pa，醫藥（yào）潔淨室（區）與室外大（dà）氣的靜（jìng）壓差（chà）不應小（xiǎo）於10Pa。
3.歐盟藥品生產質量管理規範規定，推薦醫藥工業潔淨區不同等級的相鄰房間之間需保持10～15Pa的壓差。
4.WHO藥品生產質量管理指南規定，相鄰區域（yù）之間通常采用15Pa的壓差，一般可接受（shòu）的壓差為5～20Pa。
5.從生產安全、防止汙染及交叉汙染的角（jiǎo）度，醫藥潔淨區的（de）壓差控製傾向於（yú）更高，從生產運行（háng）成本和操作可行性角度，則對壓差（chà）有限度要求。經過多年來藥品行業發展，醫藥潔淨區的壓差設計基本確認為關（guān）鍵控製（zhì）點10～15Pa，其他控製點視實際情況合理確定。
三、醫藥潔淨區壓差控製的（de）原理和目（mù）的
1.控製原理
原理一：按指ding方向沿著建築物縫隙的氣流可（kě）以減少有害微粒的流通，如無（wú）較強幹擾氣流，0.5～1.0m/s的流速可控製（zhì）較輕粉（fěn）塵和生物粒子。通過確定（dìng）相鄰空間的（de）壓力及（jí）壓（yā）差以控製氣（qì）流方向。  
在確（què）定壓差的情況（kuàng）下（xià），ISPE介紹了氣（qì）流通過縫（如（rú）門縫）的簡化計算方法。
VP=(V/4005)²，V=Q/A  
VP=(Q/4005·A)² 
式中：4005為換算因子；V為速（sù）度，英尺/分；VP為速（sù）度壓力，此處設為房間壓差，英寸水柱；A為開孔（kǒng）麵積，英尺（chǐ）²；Q為空間流量，英尺³/分。
當孔口（kǒu）麵積為1ft²、風量為890 ft³/min時，在孔口兩側可形成0.05in水柱壓（yā）差。結構縫隙會使室內滲漏風量大於計算風量，故ISPE建議再按每英尺²房間麵積（jī）附加（0.05～0.5ft3/min）風量，並通過滲漏測試進行調整。
原理二：根據潔（jié）淨區相對正壓的值確定正壓換氣次（cì）數，依次計算正壓滲漏風量。房（fáng）間正壓與換氣次數之間關係，可參照空調係統設計（jì）手冊的推薦數值。因潔淨區結構、密封程度（dù）等都會影響滲漏（lòu）風（fēng）量，故此法用於（yú）估算，詳細設計時應兼（jiān）顧其他因素。
2.壓差的測量與控製
壓差的測（cè）量可（kě）采用（yòng）兩種方式：不同房間之間；不同（tóng）房（fáng）間與同一個參照點之間。小型場所優（yōu）先選擇不同等級區域之間的壓力，沒有（yǒu）氣鎖（suǒ）室時（shí）為潔淨室之間的（de）壓差，大型（xíng）設（shè）施通常采用共用參照點（diǎn）法（fǎ），盡量減少傳感（gǎn）器數量，以減小複合誤差。
3.氣鎖室的設計
在潔（jié）淨室出入口設（shè）氣鎖室（shì），以阻隔外界汙染氣流、控製壓差。常見的氣鎖室有（yǒu）三類：
梯度式：空氣從壓力高處通過氣鎖室（shì）流向低處；
正壓式：氣鎖（suǒ）室位於壓力（lì）最高處，空氣從氣鎖（suǒ）室向外流出；
負壓式：氣鎖室位於壓力zui低（dī）處，空氣（qì）由外向（xiàng）氣鎖室外流入。
在實（shí）踐中，氣鎖室用於更衣區域與（yǔ）潔淨生產（chǎn）區之（zhī）間的緩衝、潔淨生產區與洗衣區域之間的緩衝、成（chéng）品輸送通道的緩衝、包材輸送通道的緩衝（chōng）。根據氣鎖（suǒ）室作用不同，確定相應的設計形式和壓差控製（zhì）。對（duì）於空間（jiān）較大的潔淨區域，保持較高的正（zhèng）壓值有一（yī）定的困難，可設計為相對（duì）兩邊均為（wéi）正（zhèng）壓的氣鎖室。
4.不同功能區域的壓（yā）差認定
更衣的前半（bàn）段視為一般區，後半段進行潔淨控製。更鞋、一更為一般區，氣鎖室為潔淨區，二更按潔（jié）淨區要求設計（jì），相對壓差依次為更鞋（xié）0、一更5、二更15、氣鎖室20（Pa），D級潔淨走廊相對壓差值為25Pa，實現潔淨區與非潔淨區、不同等級潔（jié）淨區（qū）之間壓差不小於10Pa的要求。D級走廊-氣（qì）鎖室-二更為梯度式緩衝設計，可避免低（dī）級（jí）別（無級別）房間對高級別房間的影響。D級潔淨走廊相對（duì）壓差值為25Pa，防爆門鬥相對壓差值為30Pa，幹燥間相對壓差值為15Pa。D級走廊-防爆門鬥-幹（gàn）燥（zào）間為正壓式緩衝設計，可有效防止兩側房間的相互幹擾。相對負壓可以防止汙（wū）染物、有毒有害物質的散發，避免（miǎn）交叉汙染。在醫藥潔淨區設計中，要重點（diǎn）辨識需要保持相對（duì）負壓的房間或區域，通常需要保持相對負壓的區域包括：產塵產濕（shī）房（fáng）間、易燃易爆有毒區域、高致敏性物（wù）質存在區（qū）域、清洗間、放射性及特（tè）殊藥品存在（zài）區域、動物房、生物安全實驗室、陽（yáng）性對（duì）照室等。 
四、醫（yī）藥潔淨區壓差控製的方法（fǎ）與途徑
隨著行業發展、技術進步和人員水平提高，功能實現途徑也越來越多。進行壓差有效（xiào）控製的方法也應從軟件和硬件兩方麵分析。
1.工藝驗證和設備確認：建立可行、可靠（kào）的生產係統和文件（jiàn）體係，並按照GMP要求進行維護和管理，確保（bǎo）人員受控、設備和係統受控、物料受控、工藝受控、環境受控。確保醫藥潔淨（jìng）區生產行為的可追溯性，產品質量、生產環境的穩定性。通過體（tǐ）係的維護保證（zhèng）包（bāo）括壓差控（kòng）製在內的GMP生產係統的動態控製（zhì）和（hé）持續（xù）實現。
2.壓差控製專用空調係統（tǒng）。采用壓差控製專用（yòng）空調係統是在空調淨化係統的基礎上增加一套專用於調節壓差的空調係統，將（jiāng）潔淨區的溫濕度控製和（hé）壓差控製分別通過相（xiàng）互獨（dú）立的係統實現，這樣能同時確保空調淨（jìng）化係統（tǒng）的穩定性和壓差控製的可（kě）靠性。
3.每個房間或區域的空氣平衡參數包括送風量、回風量、排（pái）風量和漏風量。在實際生產中，通過調節回風（fēng）量和排風量改變該房（fáng）間或區域的相對壓（yā）差值。在實踐中，自動控製風量（liàng）逐漸被普遍采（cǎi）用。